2291-58-9 9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮

危险性质：非危险化学品

9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮是一种重要的医药中间体，在药物研发中具有潜在应用价值。

医药

合成路线 1（1. 合成：2291-58-9）

产率：91% 合成条件：Stage #1: With sodium phosphate dibasic dodecahydrate In water at 20℃; for 24 h; Cooling with ice Stage #2: With hydrogenchloride In water at 50℃; for 2 h; 实验步骤：将苄胺（5.0g，47mmol）和Na 2 HPO 4·12H 2 O（5.0g）溶于50ml水中，并在冰水浴中以25％的浓度溶解丙酮二羧酸（8g，20mmol，1.0当量）。 在60分钟内滴加并使其温热至室温24小时，然后浓缩盐酸以将pH调节至3，在50℃的油浴中搅拌2小时后，冷却至室温，用pH调节至pH 10。 20％NaOH溶液，然后用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，有机相用饱和盐水洗涤一次，减压浓缩，得到9-苄基-9-氮杂双环[3,3,1]壬-3 - 一种黄色固体土壤，用体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚进行结晶纯化，过滤，得到9g 9-苄基-9-氮杂双环[3,3,1] 非3-a为淡黄色固体。 收益率为91％ 参考文献：

• [1] Patent: CN106366082, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0047-0049 [2] Patent: WO2012/112851, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 54 [3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2011, vol. 59, # 12, p. 1570 - 1573 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 11, p. 3159 - 3171 [5] Patent: EP2594550, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0037; 0038 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 18, p. 2831 - 2840 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 23, p. 3707 - 3720 [8] Patent: US5422354, 1995, A [9] Patent: CN104592230, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0054; 0055; 0056; 0057 [10] Organic Process Research and Development, 2018, vol. 22, # 9, p. 1257 - 1261

合成路线 2（2. 合成：2291-58-9）

产率：78% ：With sodium acetate In water ：实施例6化合物9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-酮的合成在戊二醛（84.5g）和苄胺盐酸盐（36.3g）的水（400ml）溶液中，冷却至0° C，加入30.8g 1,3-丙酮二羧酸。然后加入70ml 10％的乙酸钠水溶液。将得到的混合物在室温下搅拌1小时，然后加热4小时至50℃。然后将混合物在pH 2下用10％w酸化。用HCl水溶液洗涤，然后用乙醚洗涤。然后用碳酸氢钠将pH调至6，并将水相用二氯甲烷萃取。有机萃取液用硫酸钠脱水，蒸发溶剂，得到38.5g化合物9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-酮（6a），为浅色固体。产量：78％; B.p。：165-169℃/ 0.2mmHg; 1H-NMR（CDCl3）：δ（ppm）1.49-1.59（m，6H），2.26（d，2H，J = 19Hz），2.76（dd，2H，J = 8和19Hz），3.28-3.49（bs， 2H），3.91（s，2H），7.22-7.46（m，5H）。 ：