有机合成中间体；医药上用于合成1,1-二甲基-3-脲嘧啶；胶片感光剂的原料
医药;农药
路线1：新戊酸甲酯与乙腈缩合
- 步骤：将NaH（石蜡油中50％，1.2当量，4.6g）溶解在1,4-二恶烷（120ml）中搅拌几分钟；15分钟内逐滴加入乙腈（1.2当量，4.2g），搅拌30分钟；15分钟内逐滴加入新戊酸甲酯（1当量，10g），回流3小时；反应液倒入冰水（200g）中，酸化至pH4.5，用二氯甲烷（12×250ml）萃取；合并有机相用硫酸钠干燥，蒸馏，己烷（100ml）重结晶。
- 条件：Stage #1: 1,4-二恶烷、石蜡油，0.75h；Stage #2: 回流3h。
- 收率：51%。
- 参考文献：[1] Tetrahedron, 1993, vol. 49, #23, p.5091-5098；[2] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1992, #1, p.50-51；[3] Patent: WO2010/127855, 2010, A1（Page/Page column 95）；[4] Patent: WO2010/127856, 2010, A1（Page/Page column 78）；[5] Patent: US2012/46301, 2012, A1（Page/Page column 28;29）；[6] Patent: US2012/115903, 2012, A1（Page/Page column 33）；[7] Patent: WO2012/62462, 2012, A1（Page/Page column 73）；[8] Patent: US2012/115893, 2012, A1（Page/Page column 29）；[9] Patent: WO2013/13815, 2013, A1（Page/Page column 104）；[10] Patent: US2013/29962, 2013, A1（Paragraph 0667）；[11] Patent: WO2013/68463, 2013, A1（Page/Page column 46）；[12] Patent: WO2013/68461, 2013, A1（Page/Page column 67）；[13] Patent: WO2013/68467, 2013, A1（Page/Page column 48）；[14] Patent: WO2013/68464, 2013, A1（Page/Page column 48）；[15] Patent: WO2013/68462, 2013, A1（Page/Page column 56）；[16] Patent: WO2012/62463, 2012, A1（Page/Page column 72）；[17] Patent: WO2016/3827, 2016, A2（Paragraph 0219）。
路线2：频哪酮氯化氰化法
- 步骤：15-20℃下1小时内向频哪酮（100.16g，1mol）的甲醇（300ml）溶液中通入氯气（70.91g，1mol）；用48％氢氧化钠甲醇溶液（285ml）、碳酸氢钠水溶液（4.20g）中和；甲醇（40ml）稀释后与氰化钠（58.81g，1.2mol）水溶液（137ml）混合回流1小时；常压蒸甲醇1.5小时；残余物加4％氢氧化钠水溶液（650g），苯（300ml）萃取中性物质（10.78g）；碱性水层低于15℃加盐酸（35％，92.60g），苯（750ml）萃取；苯层水洗后加碳酸氢钠水溶液（44ml，0.66g），常压蒸苯；残余物加苯（142ml）、水（30ml）、35％盐酸（0.37g）调pH7.0；苯层干燥浓缩得产物（106.70g，熔点64-67℃）。
- 条件：使用氯化氢、氢氧化钠、碳酸氢钠、氯气；溶剂为甲醇、水、苯。
- 收率：85%。
- 参考文献：[1] Patent: US4186144, 1980, A；[2] Chemische Berichte, 1911, vol.44, p.2071。
路线3：新戊酸甲酯与乙腈在DMSO中缩合
- 步骤：氮气氛20℃下向反应装置加甲醇钠（40.5g，0.75mol）、新戊酸甲酯（58.1g，0.50mol）、乙腈（30.8g，0.75mol）、二甲基亚砜（58.1g）；82℃回流6小时；反应液加甲苯（400mL）、盐酸（12mol/L，56.7mL，0.68mol）、水（100mL），保持温度≤30℃至pH2.0；甲苯（3×100mL）萃取；合并甲苯层用饱和碳酸氢钠水溶液（30mL）洗涤，硫酸镁干燥；过滤后HPLC分析。
- 条件：使用氯化氢；溶剂为水、二甲基亚砜、甲苯；温度30℃。
- 收率：78%（产物48.7g），副产物3-氧代丁腈（0.20g）、含嘧啶核化合物（0.28g）。
- 参考文献：[1] Patent: EP1352898, 2003, A1（Page/Page column 9）；[2] Patent: EP1352898, 2003, A1（Page/Page column 6-7）；[3] Patent: EP1352898, 2003, A1（Page/Page column 6;9）。
