作为医药中间体或活性成分,用于相关药物研发与合成。
医药
路线1:
- 步骤:将甲氧基甲基胺(0.360 g,6.0 mmol)和BOC-L-苯丙氨酸(0.244 g,2.0 mmol)溶解于无水甲苯(10 mL)中,0℃搅拌10分钟;滴加三氯化磷(0.137 g,1.0 mmol)的无水甲苯(2 mL)溶液,升温至室温后60℃搅拌0.5小时;TLC监测反应完成后,用饱和NaHCO₃淬灭,EtOAc萃取,有机层干燥、浓缩,柱色谱纯化得产物。
- 条件:0℃搅拌10分钟;60℃搅拌0.5小时;甲苯溶剂
- 收率:97%(320 mg)
- 参考文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, #12, p. 3229-3232等
路线2:
- 步骤:向(S)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基-丙酸的DMF溶液中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐、HATU和N,N-二异丙基乙胺,氮气氛下室温反应16小时;反应后用乙酸乙酯稀释,水洗,有机层干燥、浓缩,柱色谱纯化得产物。
- 条件:室温(20℃)反应16小时;DMF溶剂;HATU、N-乙基-N,N-二异丙基胺试剂
- 收率:94%(27.5 g)
- 参考文献:Patent: WO2014/86663, 2014, A1
路线3:
- 步骤:将N-Boc-L-亮氨酸甲酯溶解于无水四氢呋喃,加入O,N-二甲基羟胺盐酸盐,-40℃下逐滴加入异丙基氯化镁,搅拌3.25小时(-40-0℃);淬灭后乙酸乙酯萃取,有机相洗涤、干燥,柱色谱纯化得Weinreb酰胺(收率53%)。
- 条件:-40-0℃反应3.25小时;四氢呋喃溶剂;异丙基氯化镁试剂
- 收率:53%(未明确产物量)
- 参考文献:European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 135, p. 142-158