3-氯吡咯-2-甲酸甲酯主要作为医药中间体，用于合成具有生物活性的化合物，如在专利WO2008/154271、EP2612848等中提及的药物分子。
医药
合成路线 1（以5-甲基-3,4-二氢-2H-吡咯为原料）
- 步骤: 将5-甲基-3,4-二氢-2H-吡咯（1.00g，12.0mmol）溶解于四氯化碳中，加入N-氯代琥珀酰亚胺（NCS，12.85g，96mmol），加热至85℃搅拌过夜；冷却至0℃，过滤沉淀，蒸发溶剂；残余物溶于甲醇，加入甲醇钠（3.90g，72.2mmol），回流搅拌3小时；蒸发甲醇，残余物悬浮于乙醚，过滤后蒸发乙醚；溶于二氯甲烷，加2M HCl，分离有机相，干燥后吸附于硅胶，用乙酸乙酯-己烷洗脱。
- 条件: 85℃（搅拌过夜）；0℃（过滤）；回流（3小时）；硅胶柱层析（乙酸乙酯:己烷）。
- 收率: 15.41%（0.2958g，1.854mmol）。
- 参考文献: [1] Patent: WO2008/154271, 2008, A1 (Page 143); [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53(22), 7967-7978; [3] EP2612848, 2013, A1; [4] US2013/267521, 2013, A1; [5] WO2014/15675, 2014, A1; [6] WO2014/15523, 2014, A1; [7] WO2014/15830, 2014, A1; [8] US2014/256719, 2014, A1; [9] WO2014/154723, 2014, A1; [10] US2015/111887, 2015, A1; [11] KR2017/74381, 2017, A; [12] US2018/105527, 2018, A1。
合成路线 2（以5-甲基-3,4-二氢-2H-吡咯为原料）
- 步骤: 将5-甲基-3,4-二氢-2H-吡咯（4g，0.05mol）溶于THF（120mL），0℃加入NCS（51.4g，0.39mol），搅拌2.5小时后减压除THF，二氯甲烷萃取三次，盐水洗涤，干燥后得4,4-二氯-5-（三氯甲基）-3,4-二氢-2H-吡咯；立即加入甲醇（100mL），滴加28wt%甲醇钠的甲醇溶液（16g，0.29mol），室温反应2小时，乙酸乙酯萃取三次，盐水洗涤，干燥后柱层析（正己烷:乙酸乙酯=5:1）纯化。
- 条件: 0-20℃（反应2小时）；70℃（搅拌）；柱层析（正己烷:乙酸乙酯=5:1）。
- 收率: 77%（6.5g，0.04mol）。
- 参考文献: [1] KR2017/74381, 2017, A (Paragraph 0223-0226); [2] US2013/267521, 2013, A1 (Paragraph 1077); [3] WO2014/15675, 2014, A1 (Page 35-36); [4] WO2014/15523, 2014, A1 (Page 31); [5] WO2014/15830, 2014, A1 (Page 37); [6] WO2014/154723, 2014, A1 (Page 42); [7] US2018/105527, 2018, A1 (Paragraph 0558-0560)。
