78238-12-7 3-甲氧基-5-硝基苯甲酸

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3-甲氧基-5-硝基苯甲酸作为中间体或原料，在医药和农药合成中具有重要应用，其具体用途可参考相关专利和文献。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：78238-12-7）

产率：86% 合成条件：at 0 - 80℃; for 34 h; 实验步骤：在室温下向LiOMe（3.6g，94.28mmol）和HMPA（100.0mL）的混合物中加入3,5-二硝基苯甲酸（5.0g，23.57mmol）。 将反应混合物搅拌17小时并在80℃下加热17小时，然后冷却至室温。 将反应混合物倒入6M H 2 SO 4和冰水的混合物中，并用Et 2 O萃取。 将有机萃取液用1N HCl和盐水洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，在减压下浓缩，得到3-甲氧基-5-硝基苯甲酸（4.0g，86％），为黄色固体。 1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）δ13.76（brs，1H），8.21（m，1H），7.95（t，1H，J = 2.7Hz），7.82（dd，1H，J = 2.7,1.1Hz） ），3.94（s，3H） 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 4, p. 791 - 794 [2] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 32, p. 11202 - 11203 [3] Patent: WO2014/196793, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 73; 74 [4] Synthesis (Germany), 2016, vol. 48, # 19, p. 3263 - 3271 [5] Patent: EP2364983, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 65 [6] Patent: US2011/218193, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [7] Tetrahedron, 1987, vol. 43, # 13, p. 2925 - 2934 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 11, p. 2897 - 2905 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 6, p. 1518 - 1521 [10] Patent: US2008/188450, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [11] Patent: WO2009/77385, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 35

合成路线 2（2. 合成：78238-12-7）

产率：81% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In hexane at -78 - 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at 80℃; for 17 h; Cooling with ice 实验步骤：实施例2：1-（4 - （（1H-吲哚-3-基）甲基）-3-丁基-5-羟基苯基）-3-（2-（4-甲基哌嗪-1-基乙基）[0093]步骤1.n在-78℃，N 2下，在剧烈搅拌下，将-BuLi（520mL，1.274mol，2.5M己烷溶液）滴加到700mL无水甲醇中。加完后，将混合物在室温下搅拌30分钟。减压除去溶剂，将残余物溶于1L六甲基磷酰胺中，用冰浴冷却，向搅拌的溶液中加入3,5-二硝基苯甲酸（100g，0.472mol），搅拌5小时。在室温下搅拌，然后在80℃下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，用2L H 2 O稀释，用600mL H 2 SO 4水溶液（6M）酸化，并用甲基叔丁基醚萃取。用盐水洗涤有机相，用Na 2 SO 4干燥，浓缩，得到3-甲氧基-5-硝基苯甲酸（600g，81％，8批次）.1H NMR（400MHz，DMSO） δ3.91（s，3H），7.78-7.79（m，1H），7.90-7.91（t，1H），8.17-8.18（m，1H）。 参考文献：

• [1] Australian Journal of Chemistry, 1981, vol. 34, # 6, p. 1319 - 1324 [2] Patent: WO2013/148365, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0093

合成路线 3（3. 合成：78238-12-7）

产率：91.3% 合成条件：at 20 - 80℃; for 15 h; 实验步骤：在三瓶中，将3,5-二硝基苯甲酸（30.0g，0.141mol）溶于无水DMSO（300mL）中，加入甲醇钠（38.2g，0.707mol）。使反应在室温下进行10小时。 然后升温至80°C并保持5小时。 反应完成后，冷却至室温，将反应混合物倒入冰水中。加入乙酸乙酯（100mL×2）收集杂质，水相用稀盐酸稀释，pH = 2，乙酸乙酯（200mL） 提取×3），收集有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂，得到3-甲氧基-5-硝基苯甲酸固体25.4g，收率91.3％。 参考文献：

• [1] Patent: CN107573264, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0014-0016; 0031-0033; 0048-0050; 0065-0067