化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：13036-50-5）
产率：64%
合成条件：at 50℃;
实验步骤：向2,4-二氯嘧啶（149mg，1mmol）的THF（5mL）溶液中，四（三苯基膦）钯（23mg，2mol％）和0.5M苯基溴化锌溶液（2.1mL，1.05mmol） 在THF中加入。 将反应混合物在50℃下搅拌过夜。 然后加入饱和氯化铵溶液并用EtOAc萃取两次。 合并有机层，用水洗涤并干燥（MgSO 4）。 蒸发溶剂，得到黄色残余物，将其通过Prep纯化。 HPLC得到淡黄色油状物，为2-氯-4-苯基 - 嘧啶。
参考文献：
- [1] Patent: US2008/107625, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [2] Patent: US2006/183694, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 76 [3] Patent: WO2003/99274, 2003, A1. Location in patent: Page 442 [4] Patent: US2007/99825, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [5] Patent: US2008/107623, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [6] Patent: US2008/107624, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 63
合成路线 2（2. 合成：13036-50-5）
产率：87%
合成条件：With tetrabutylammomium bromide; sodium carbonate In ethanol; water at 70℃; for 10 h;
实验步骤：通用方法：氮杂杂芳基卤化物（1mmol），催化剂（0.005-0.05mol％）和1M水溶液。 将Na 2 CO 3（1.1mL）在H 2 O-EtOH（1：2,5mL）的混合物中搅拌。 将芳基硼酸（1.1mmol）加入到上述混合物中，并在60℃下继续搅拌所需的时间。 在所需时间后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并通过离心分离催化剂。 离心液用无水硫酸钠干燥并蒸发。 然后通过GC-MS或LC-MS分析产物。将溶液浓缩并在硅胶柱上色谱分离，用正己烷 - 乙酸乙酯（4：1）作为洗脱溶剂，得到偶联产物。 通过1H和13C NMR光谱分析确认产物。 用过的催化剂用水，乙醇和二氯甲烷洗涤，真空干燥后再使用。
参考文献：
- [1] Journal of Organometallic Chemistry, 2018, vol. 862, p. 76 - 85 [2] Patent: CN103819455, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0067; 0084; 0085 [3] Patent: KR2015/34146, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0059; 0076; 0077 [4] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 26, p. 4415 - 4418 [5] Patent: WO2011/93609, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 3, p. 490 - 494 [7] Bioorganic Chemistry, 2018, vol. 78, p. 393 - 405 [8] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 25, p. 3259 - 3262 [9] Patent: WO2011/22440, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 167 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 4, p. 1208 - 1224 [11] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2008, vol. 45, # 4, p. 1077 - 1081 [12] Archives of Pharmacal Research, 2018, vol. 41, # 3, p. 251 - 258 [13] Patent: WO2017/49295, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00469 [14] Synthesis, 2010, # 16, p. 2721 - 2724 [15] Patent: WO2015/172196, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00186 [16] Patent: WO2011/25774, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 20, p. 4749 - 4754 [18] Patent: WO2006/66885, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 74-75 [19] Patent: WO2004/80981, 2004, A1. Location in patent: Page 64; 65 [20] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 18, p. 5206 - 5209 [21] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 24, p. 10443 - 10454 [22] Patent: KR2016/108281, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0700-0702 [23] Patent: WO2017/103614, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [24] Patent: KR2015/111825, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0700-0702
