21190-16-9 4-氨基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：21190-16-9）

产率：45% 合成条件：Stage #1: With methanesulfonic acid In ethanol for 288 h; Heating / reflux Stage #2: With sodium hydroxide; water In water at 0℃; 实验步骤：实施例C30.4-三氟甲基-2-（4-三氟甲基 - 苯基） - 咪唑并[1,5-a]嘧啶-8-羧酸; 1）将市售的5-氨基-1H-咪唑-4-甲酰胺（25g，198mmol）在甲磺酸（107ml）和乙醇（400ml）中的搅拌溶液在回流条件下搅拌12天，蒸发并加水加入（300毫升）。在搅拌和冷却（冰/水）的同时，加入氢氧化钠溶液（32％）直至达到pH = 6。水层用氯化钠饱和并用乙酸乙酯（3.x.200ml）萃取。将合并的有机层干燥（MgSO 4），蒸发，粗产物纯化结晶（乙酸乙酯/乙醇），得到5-氨基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯（13.7g，45％），为浅棕色固体。 。 MS（EI）155.1 [（M）+];熔点178℃.2）4,4,4-三氟-1-（4-三氟甲基 - 苯基） - 丁烷-1,3-二酮（10.0g，35.2mmol）和5-氨基-1H-咪唑的混合物将4-羧酸乙酯（5.0g，32.2mmol）的乙酸（120ml）溶液回流24小时并蒸发。通过硅胶（乙酸乙酯/庚烷）柱色谱法进一步纯化粗产物，并结晶（乙酸乙酯/己烷），得到4-三氟甲基-2-（4-三氟甲基 - 苯基） - 咪唑并[1,5-a]嘧啶-8-羧酸乙酯（5.65g，43％），为黄色固体。 MS（EI）403.1 [（M）+];熔点243℃.3）4-三氟甲基-2-（4-三氟甲基 - 苯基） - 咪唑并[1,5-a]嘧啶-8-羧酸乙酯（5.6g，13.9mmol），2M钾的混合物将氢氧化物溶液（111ml）和水（55ml）在室温下搅拌5小时，冷却（冰水），加入乙酸（30ml）。蒸发混合物，加入乙酸（150ml）并将搅拌的溶液在回流条件下加热20分钟。蒸发反应混合物，加入水（150ml），然后用乙酸乙酯（2.x.300ml）萃取。将合并的有机层用盐水（2.x.150ml）洗涤，干燥（MgSO 4）并蒸发。通过硅胶柱色谱法（乙酸乙酯/庚烷1：1）进一步纯化粗产物，得到4-三氟甲基-2-（4-三氟甲基 - 苯基） - 咪唑并[1,5-a]嘧啶-8-羧酸酸（1.93g，37％），为黄色固体。 MS（ISN）374.3 [（M-H） - ];熔点231℃。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/72879, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 18

合成路线 2（2. 合成：21190-16-9）

产率：54% 合成条件：at 120℃; for 24 h; Sealed tube 实验步骤：将5-氨基-1H-咪唑-4-甲酰胺（30.0g，238mmol）和硫酸（70.0g，714mmol）在乙醇（300mL）中的混合物在密封管中加热至120℃，持续24h。。 将反应混合物冷却至室温，真空除去溶剂。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到5-氨基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯（20.0g，54％）。 MS（ESI）计算值：C 6 H 9 N 3 O 2：155.07 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/59587, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 152 [2] Patent: EP2768509, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0547; 0548 [3] Patent: WO2017/176961, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00247