化学合成,制备叔丁氧羰基叠氮化合物、叔丁氧羰基氨基酸和对映体二氨基丁酸;N-甲酰氨基酸和肽的去保护剂;合成氨基酸保护剂。是合成酰肼基衍生物的重要原料,用于合成许多三环及三环以上类化合物,广泛应用于药物、高分子化合物、染料工业。
医药; 高分子化合物; 染料工业; 合成酰肼基衍生物; 合成氨基酸保护剂; 制备BOC-叠氮化物、叔丁氧羰基氨基酸等
路线1:
- 步骤:将水合肼(113mg,2.26mmol,2.26当量)溶解在IPA(5mL)中并冷却至0℃,逐滴加入在IPA(1mL)中的碳酸二叔丁酯(174mg,1mmol,1当量)并搅拌2小时,蒸发溶剂,残余物溶于DCM,用MgSO₄干燥、过滤,蒸发溶剂得到叔丁基肼羧酸酯10(128mg,97%)。
- 条件:With hydrazine hydrate In isopropyl alcohol at 0℃; for 2 h。
- 产率:97%。
路线2:
1)叔丁基苯基碳酸酯的合成:在氮气保护下将75g叔丁醇、87g吡啶和200g三氯甲烷加入反应釜,搅拌均匀后滴加氯甲酸苯酯158.7g,循环水冷却控制釜温28~31℃,约1h滴完,搅拌3h后滴加70mL水溶解吡啶盐酸盐,转入分液漏斗分掉上层水,用5%盐酸洗涤有机层,减压蒸馏回收氯仿,得到叔丁基苯基碳酸酯149.6g,纯度95.3%,收率77%。
2)肼基甲酸叔丁酯的合成:向反应釜中加入80%水合肼水溶液122g,控制釜温80℃,将叔丁基苯基碳酸酯全部滴加,滴加完毕后升温至100℃保温搅拌1h,加入352g氯仿搅拌3h,滴加10%氢氧化钠溶液480g中和苯酚生成酚钠,转入分液漏斗分出上层水,水层用氯仿萃取,合并有机层蒸馏回收氯仿,石油醚重结晶,得到白色晶体96.4g,纯度98.8%,收率93%,两步总收率71.7%。