765-50-4 2-氯甲基噻吩

危险品运输编号:1993 危险等级:3 包装类别:Ⅲ 海关编码:2933399990

• 化学性质 该品很不稳定，不宜长时间贮存。存放时应保持低温，密闭时可能发生爆炸。
• 有机中间体。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：765-50-4）

产率：69% 合成条件：With thionyl chloride In toluene 实验步骤：实施例3 2-氯甲基 - 噻吩的制备将亚硫酰氯（67.35ml; 0.93摩尔）滴加到冷却的2-羟甲基 - 噻吩（60.35g; 0.35mol）的甲苯（400ml）溶液中，保持在0℃。 在添加结束时，将反应混合物在室温下搅拌48小时。 然后将溶剂真空蒸发并将所得油状物在44°-45℃（4mmHg，533Pa）下蒸馏，得到2-氯甲基 - 噻吩（48.9g; 69％收率），为油状物。 1 H-NMR（200MHz，CDCl 3）：δ（ppm）：4.80（s，2H）; 6.95（日，1H）; 7.06（d，1H）; 7.30（d，1H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 36, # 11-12, p. 873 - 886 [2] European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2002, vol. 16, # 1-2, p. 15 - 28 [3] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 11, p. 2365 - 2370 [4] Tetrahedron, 1998, vol. 54, # 25, p. 6999 - 7012 [5] Synthetic Communications, 2005, vol. 35, # 15, p. 2079 - 2083 [6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 26, p. 7140 - 7145 [7] Macromolecules, 2011, vol. 44, # 12, p. 4711 - 4720 [8] Patent: US5552409, 1996, A [9] Heterocycles, 1997, vol. 44, # 1, p. 509 - 518 [10] Patent: US5716943, 1998, A [11] Patent: EP832085, 2002, B1 [12] Patent: WO2015/143164, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 119-120 [13] Patent: US2005/23507, 2005, A1 [14] Patent: WO2004/65384, 2004, A1. Location in patent: Page 33; 14/19 [15] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 54, p. 7545 - 7548 [16] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 18, p. 3515 - 3529 [17] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1958, vol. 6, p. 467,470 [18] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, # 3, p. 677 - 686 [19] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 13, p. 3388 - 3398 [20] Tetrahedron Asymmetry, 2004, vol. 15, # 18, p. 2965 - 2973 [21] Chemistry - A European Journal, 2006, vol. 12, # 10, p. 2739 - 2744 [22] Patent: US5686471, 1997, A [23] Patent: WO2004/74218, 2004, A2. Location in patent: Page 87-88 [24] Patent: WO2011/61214, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 52-53 [25] Patent: EP1186604, 2002, A1. Location in patent: Page 100 [26] Organometallics, 2012, vol. 31, # 15, p. 5599 - 5605 [27] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 18, p. 5077 - 5081 [28] Chemistry - A European Journal, 2013, vol. 19, # 37, p. 12504 - 12511 [29] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 9, p. 1748 - 1762 [30] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 30, p. 5594 - 5596 [31] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 75, p. 11060 - 11062 [32] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 18, p. 3842 - 3845 [33] Patent: CN106565665, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0019; 0024; 0028; 0032; 0036 [34] Patent: CN107188865, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0083; 0084; 0085 [35] Patent: CN107188813, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0094-0096 [36] Patent: CN107200734, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0172-0175 [37] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 8, p. 2468 - 2471 [38] Patent: CN107964011, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0050; 0056; 0057 [39] Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 2018, vol. 358, p. 157 - 166

合成路线 2（2. 合成：765-50-4）

产率：30% 合成条件：With hydrogenchloride In water at 0 - 20℃; for 4.17 h; 实验步骤：2-（氯甲基）噻吩浓。 将HCl溶液（25ml）加入到噻吩（50g）中并将混合物冷却至0°-5℃。现在在0°下经4小时滴加甲醛水溶液（54.8ml，40％） - 在恒定流量的HCl气体下15℃。 将反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后加入乙酸乙酯（500ml）。 用饱和NaHCO 3溶液（3×250ml）和水（1×250ml）萃取有机相，用Na 2 SO 4干燥。 在100°-110℃（油浴温度）下真空蒸馏，得到（60℃头温）所需产物（8mm Hg）。 产量：24g（30％），无色油。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, # 14, p. 4911 - 4916 [2] Russian Chemical Bulletin, 2000, vol. 49, # 9, p. 1544 - 1547 [3] Patent: US2009/156593, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [4] Arkiv foer Kemi, 1948, vol. 26A, # 26, p. 4 [5] Zhurnal Obshchei Khimii, 1957, vol. 27, p. 1399,1402; engl. Ausg. S. 1481, 1483 [6] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 1934 [7] Org. Synth. Coll. Vol. III, <1955> 197, [8] Journal of Materials Chemistry A, 2018, vol. 6, # 23, p. 10990 - 11004

合成路线 3（3. 合成：765-50-4）

产率：60% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In water at 60℃; Stage #2: at 25 - 30℃; for 0.33 h; 实验步骤：实施例1将2,5-双（甲基丙烯酰氧基乙基硫代甲基）噻吩将干盐酸流剧烈鼓泡通过37％甲醛（182g; 2.24摩尔）和浓HCl（147ml）的水溶液，使温度升至60℃并保持密度至1.18克/立方厘米。将混合物冷却至30℃，然后在搅拌和冷却下缓慢加入噻吩（150g; 1.79摩尔）以保持温度在25℃至30℃之间。加完噻吩后，将混合物再搅拌20分钟，分离下层油层，用冷水洗涤并在Vigreux柱上蒸馏。第一部分（46.4g）在30℃和1.2mbar下蒸馏，为透明无色液体，通过GC和1H NMR鉴定为纯2-氯甲基噻吩; 1H NMR（CDCl3，δppm）7.33（d，1H），7.10（d，1H），6.98（dd，1H），4.83（s，2H）。第二部分（120.4g;产率60％）在80℃和1.2毫巴下蒸馏，为澄清的无色液体，静置后固化，熔点36-37℃，并通过GC和1H NMR鉴定为所需的2,5-双（氯甲基）噻吩;将1H NMR（CDCl 3，δppm）6.93（s，2H），4.76（s，4H）.2,5-双（氯甲基）噻吩（100g; 0.55摩尔）滴加到45％巯基乙醇钠的水溶液中（在氮气氛下，将260g; 1.16摩尔）置于装有大修搅拌，加料漏斗和热电偶的圆底烧瓶中。在添加期间，温度升至50℃。将反应混合物在50℃下再搅拌5小时，用乙醚萃取，用5％NaOH水溶液和冷水洗涤，用Na 2 SO 4干燥。除去溶剂，得到2,5-双（羟乙基硫代甲基）噻吩，为稠液体（136.5g;收率94％; nD25 1.6150）。 1H NMR（CDCl3，δppm）6.73（s，2H），3.87（s，4H），3.66（t，4H），2.68（t，4H），2.10（s，2H）。甲基丙烯酰氯（62g，97％）在0-5℃下，将纯度; 0.58摩尔）滴加到2,5-双（羟乙基硫甲基）噻吩（60.7g; 0.23摩尔）和三乙胺（64.3g; 0.64摩尔）在CH 2 Cl 2（500ml）中的溶液中。此后，将混合物在室温下再搅拌3小时。加入水（100ml）终止反应。将有机相用CH 2 Cl 2萃取，用5％NaOH水溶液洗涤，经MgSO 4干燥并在真空下汽提除去溶剂，得到2,5-双（甲基丙烯酰氧基乙基硫代甲基）噻吩，为浅黄色透明液体（76g;收率83％; nD251）。 0.5584）。 1H NMR（CDCl3，δppm）6.76（s，2H），6.12（d，2H），5.59（t，2H），4.28（t，4H），3.91（s，4H），2.77（t，4H）， 1.95（s，6H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/101806, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 31-33