161157-50-2 7-氧杂-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

作为医药中间体，用于相关药物分子的合成。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：161157-50-2）

产率：94% 合成条件：With 3-chloro-benzenecarboperoxoic acid In dichloromethane for 16 h; 实验步骤：根据WO 97/10212，向5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（2.00g，10.9mmol）的DCM溶液中加入MCPBA（4.16g，18.6mmol）并搅拌混合物。 持续16个小时。 然后用饱和焦亚硫酸钠水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液，1N NaOH和盐水洗涤。 将有机层干燥（硫酸钠），过滤，并真空浓缩，得到7-氧杂-3-氮杂 - 双环[4.1.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯（2.04g，94％），为油状物： 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ1-45（s，9H），1。 91（m，IH），2。 04（br，IH），3。 11（m，IH），3。 21（br，IH），3。 29（m，IH），3。 45（br，IH），3。 70（br，IH），3。 88（br，IH）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 37, p. 6841 - 6845 [2] Organic Process Research and Development, 2014, vol. 18, # 2, p. 321 - 330 [3] Patent: WO2008/11130, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 136-137 [4] Patent: WO2013/138210, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0243 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 150, p. 39 - 52 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 16, p. 4523 - 4526 [7] Heterocycles, 1994, vol. 39, # 1, p. 163 - 170 [8] Patent: WO2006/104356, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [9] Patent: WO2014/108168, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 71; 72 [10] Patent: WO2004/2490, 2004, A2. Location in patent: Page/Page column 46 [11] Patent: WO2014/197345, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 64; 65 [12] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 25, p. 3893 - 3900 [13] Patent: WO2004/82687, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 166 [14] Patent: EP3192791, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0656 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 16, p. 2574 - 2582 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 21, p. 5853 - 5857 [17] Patent: US6051712, 2000, A [18] Patent: US2007/78165, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6 [19] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 4, p. 1402 - 1406 [20] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 18, p. 5063 - 5065 [21] Patent: WO2009/53715, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 104 [22] Patent: US2005/197339, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [23] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 13, p. 3903 - 3905 [24] Patent: WO2011/25851, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 86 [25] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 7, p. 1494 - 1498 [26] Patent: WO2012/31024, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 131 [27] Patent: US2014/179680, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0743 [28] Patent: WO2014/194519, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59 [29] Patent: US2015/158864, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0470 [30] Patent: WO2015/95097, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 36; 54 [31] Patent: WO2016/128465, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 205 [32] Patent: US6355640, 2002, B1. Location in patent: Page column 33 [33] Patent: EP3287441, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0502

合成路线 2（2. 合成：161157-50-2）

产率：99% 合成条件：With 3-chloro-benzenecarboperoxoic acid In dichloromethane at 0 - 20℃; for 3.25 h; 实验步骤：步骤A：将m-CPBA（7.53g，32.7mmol）的DCM（10mL）溶液加入到5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（5.00g， 在0℃下，在DCM（20mL）中的27.3mmol）。 将反应在0℃下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌3小时。 加入饱和亚硫酸钠溶液（20mL）和饱和碳酸氢钠溶液（30mL）。 分离有机层，用盐水洗涤，干燥（硫酸钠）并真空浓缩，得到7-氧杂-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯（5.36g，99％），为油状物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/140320, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 77