化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：129888-60-4）
产率：100%
合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 3 h;
实验步骤：步骤1.将甲磺酰氯（3.130g，2.115mL，27.32mmol）加入搅拌的3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯（5g，24.84mmol）和Et 3 N（5.027g，6.924mL，49.68mmol）的溶液中。 ）在DCM（50mL）中，在冰浴上冷却至0℃。 使反应在3小时内温热至环境温度。 将反应混合物用水和1M HCl洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩，得到3 - （（甲基磺酰基）氧基）哌啶-1-羧酸叔丁酯，为黄色油状物（7.9g，定量收率 - 一些残留溶剂）。 1H NMR（400.0MHz，CDCL3）δ1.49（s，9H），1.60-1.57（m，1H），2.04-1.79（m，3H），3.08（s，3H），3.38-3.32（m，1H）， 3.50-3.43（m，1H），3.70-3.60（m，2H）和4.74（br s，1H）ppm; 第2步。
参考文献：
- [1] Patent: US2013/115310, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0248; 0249 [2] Patent: US2016/168156, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0485; 0486 [3] Carbohydrate Research, 1990, vol. 204, # 1, p. 11 - 25 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 23, p. 4334 - 4343 [5] Patent: US2017/305920, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0151; 0152 [6] Patent: US2016/200730, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0132; 0133 [7] Patent: WO2016/615, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00739 [8] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 7, p. 1485 - 1500 [9] Patent: US2017/313683, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0537-0538 [10] Patent: US2010/152158, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [11] Patent: WO2016/202253, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 111 [12] Patent: US2005/165005, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [13] Patent: EP1908750, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [14] Patent: WO2011/134831, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [15] Patent: WO2012/58127, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 83 [16] Medicinal Chemistry Research, 2015, vol. 24, # 7, p. 2986 - 2992 [17] Chemistry - A European Journal, 2018, vol. 24, # 33, p. 8343 - 8349
合成路线 2（2. 合成：129888-60-4）
产率：90%
合成条件：With dmap; triethylamine In tetrahydrofuran at 20℃; for 16 h;
实验步骤：实施例138试剂和条件：（a）NaH，DMF，100℃，16小时。 （b）TFA，DCM，rt 1小时。 （c）C 8 H 7 O 2 NCl 2，HBTU，DIEA，THF，50℃16小时。 3 - （（甲基磺酰基）氧基）哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成：向3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯（2.01g，10mmol，1.0当量）的THF（30mL）溶液中加入 加入DMAP（122mg，1.0mmol，0.1当量），TEA（2.8mL，20mmol，2.0当量）和甲磺酸酐（1.91g，11mmol，1.1当量）。 将混合物在室温下搅拌16小时，过滤并真空浓缩，得到残余物，通过柱色谱（硅胶，PE / EtOAc = 3：1）纯化，得到标题产物（2.5g，收率：90％） 作为无色油。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：4.72（s，1H），3.74-3.61（m，3H），3.45-3.42（m，1H），3.34-3.32（m，1H），2.05-1.08（m ，4H），1.45-1.40（m，11H）。 ESI-MS（M + H + -56）：224.0。
参考文献：
- [1] Patent: WO2012/58645, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 210 [2] Patent: US5932606, 1999, A
