磷酸奥司他韦是抗流感药,作为神经氨酸苷酶抑制剂,用于预防和治疗甲型及乙型流行性感冒,可抑制病毒从感染细胞释放,减少传播;口服后经代谢转化为活性产物发挥作用,与多种药物无明显相互作用,需注意不良反应及特殊人群剂量调整。
医药
Corey合成路线:
- 步骤1:1,4-丁二烯与丙烯酸三氟乙酯在(S)-脯氨酸衍生手性催化剂下发生Diels-Alder环加成反应,生成光学纯环己烯-4-羧酸三氟乙酯(收率97%,ee>97%);
- 步骤2:产物在三氟乙醇中氨解定量得环己烯-4-羧酰胺;
- 步骤3:TMSOTf和三乙胺处理后与碘反应制得碘代内酰胺(收率84%);
- 步骤4:与BOC₂O反应得N-Boc保护碘代内酰胺(收率99%),经DBU消除碘得N-Boc环己烯内酰胺(收率96%);
- 步骤5:NBS催化下双键移位得溴代环己烯内酰胺(收率95%);
- 步骤6:碳酸铯乙醇液处理开环得5-叔丁氧羰酰氨基环己二烯羧酸乙酯;
- 步骤7:SnBr₄催化下与NBA加成得溴代产物(收率75%);
- 步骤8:KHMDS关环得氮杂环丙烷产物(收率82%);
- 步骤9:三氟甲磺酸铜催化下与3-戊醇开环得目标产物;
- 步骤10:乙醇中与磷酸成盐得磷酸奥司他韦。
总收率约30%,避免叠氮中间体,实现高选择性合成。