132203-70-4 西尼地平

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，德国运输安全分类（WGK Germany）为3

西尼地平原料抗高血压原料药，心脑血管类药物。

医药

合成路线 1（1. 合成：132203-70-4）

• 步骤: 1.在250ml瓶中，加入材料a：2-（3-硝基苯基亚甲基）乙酰乙酸甲酯（54g，0.184mol）和材料b：3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯（40g，0.184mol）和无水乙醇（80g），加热回流1小时；2.向步骤1中加入浓盐酸至反应体系（> 35％）3.31 ml，继续回流1小时，后冷却结晶，过滤得到西尼地平原油；3.按照乙醇的重量比：原油= 3：1，在步骤2中加入无水乙醇，在重结晶中得到成品西尼地平。
• 条件: Stage #1: 回流1小时；Stage #2: 浓盐酸（> 35％）3.31 ml，回流1小时；重结晶条件：乙醇重量比3:1。
• 收率: 91.5%（重结晶后），88.98%（原油）。
• 参考文献: [1] Patent: CN105384682, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0084-0100

合成路线 2（多步合成）

1. 乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯的制备：在反应瓶中加入乙二醇单甲醚79ml(1mol)和乙胺0.5ml，搅拌，升温至7580 ºC，滴加双烯酮84g(1mol)，加毕，在同温度下搅拌3h。减压蒸馏，收集110117 ºC/1.87kPa馏分，得无色透明液体乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯152g，收率95%。
2. 乙酰乙酸肉桂酯的制备：在反应瓶中加入肉桂醇134g(1mol)和乙胺1ml，开搅拌升温至80~85ºC，滴加双烯酮84g(1mol)，加毕，在同温度下搅拌3h。TLC跟踪反应[展开剂:甲苯/乙酸乙酯(10:1)]，减压蒸除低沸物，得乙酰乙酸肉桂酯209.4g，收率95.6%。
3. 2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯的制备：在反应瓶中加入乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯80g(0.5mol)，搅拌下用冰盐浴冷却，慢慢加入H2SO4 1ml，搅匀后加入间硝基苯甲醛75.5g(0.5mol)，室温下搅拌6h。析出晶体，放置过夜，抽滤，滤饼用95%乙醇重结晶，得2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯113.7g，收率77.6%，mp66~67ºC。
4. 3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯的制备：在反应瓶中加入乙酰乙酸肉桂酯43.6g(0.2mol)，于5ºC以下通氨气，通氨气过程中内温控制不超过10ºC，反应4h。加入适量无水乙醇，搅拌至溶，于冰箱中冷却析晶，抽滤，滤饼真空干燥，得淡黄色针状晶体3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯36.5g，收率95%。
5. 西尼地平的合成：在反应瓶中加入2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯58.6g(0.2mol)和3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯43.4g(0.2mol)，于110120搅拌3h。加入无水乙醇50ml、活性炭0.5g，加热回流20min，热过滤，于冰箱中冷却析晶，抽滤，滤饼干燥得西尼地平83.7g，收率85%，mp106108ºC。