作为质子泵抑制剂,用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、急性胃粘膜病变及复合性胃溃疡等急性上消化道出血;能抑制胃酸分泌,清除幽门弯曲杆菌,缓解胃灼热等症状。
医药
合成路线 1(1. 合成:138530-94-6)
- 步骤:将式(I)包合络合物(10.0g,10.5mmol,光学纯度>99.9%ee)溶于155mL二氯甲烷,加入105mL 0.2N KOH搅拌,分离水层后加50mL甲醇,用乙酸调pH至6.5,室温搅拌2h;过滤沉淀,水洗后溶于40mL乙酸乙酯,加80mL己烷搅拌1h,过滤干燥得3.4g(89%)产物(1.5水合物)。
- 条件:Stage #1: KOH, DCM-H₂O;Stage #2: 乙酸, MeOH-DCM, 20℃, 2h。
- 收率:89%。
- 其他:水层有机层经洗涤、干燥、结晶得5.5g(90%)1,1,2-三苯基-1,2-乙二醇。
合成路线 2(2. 合成:138530-94-6)
- 步骤:将兰索拉唑硫醚(2700g)与甲苯(33750mL)混合,加L-(+)-DET(3348mL)和水(40532mL),加热至56-60℃保温15min,分四次加四异丙醇钛(2268mL),继续保温1h;冷却至10-15℃,加三乙胺(1080mL),滴加异丙苯氢过氧化物(4698mL),反应2.5h;加12.5%氨水(27000mL)和环己烷(27000mL),分离有机层,水层用甲苯/环己烷(1:1)洗涤,加冰醋酸(17520g)调pH至7-8,用乙酸乙酯萃取,合并有机层干燥、蒸馏、结晶得2000g产物,收率75%。
- 条件:Stage #1: L-(+)-DET, H₂O, 56-60℃, 0.25h;Stage #2: Ti(O-iPr)₄, 56-60℃, 1h;Stage #3: 三乙胺, 异丙苯氢过氧化物, 10-15℃, 2.5h。
- 收率:75%(大规模生产)。
合成路线 3(3. 合成:138530-94-6)
- 步骤:将兰索拉唑硫醚前体(3.53g)与酒石酸单苄基单苯甲酰胺(2.0g)混合,加35mL甲苯,加热至60℃溶解后加H₂O(0.18g)反应30min,加四异丙醇钛(0.18g)继续反应1h;冷却至20℃,加二异丙基乙胺(0.80mL)反应30min,冰浴至0-5℃,滴加80% CHP(6.0mL)反应5h;加10mL 30% Na₂S₂O₃,滴加33mL庚烷,抽滤后用甲苯-甲基叔丁基醚(1:4)洗涤干燥得2.51g(68.1%)产物,ee值99.7%。
- 条件:Stage #1: D-tartaric acid monophenyl ester benzylamine, H₂O-toluene, 60℃, 0.5h;Stage #2: Ti(O-iPr)₄, H₂O-toluene, 60℃, 1h;Stage #3: 二异丙基乙胺, 80% CHP, 0-5℃, 5h。
- 收率:67.3%(或68.1%)。