化学合成;生命科学,竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂,常用降血脂药物,用于饮食未能完全控制的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常(Fredrickson Ⅱa及Ⅱb型)患者,降血脂效果好,商品名来适可,瑞士诺华生产。
医药
路线1:
- 步骤1:对(氯乙酰基)氟苯和N-异丙基苯胺缩合,得化合物(I);
- 步骤2:在乙腈中,三氯氧磷存在下,化合物(I)和N,N-二甲基氨基丙烯醛反应,得化合物(Ⅱ);
- 步骤3:化合物(Ⅱ)在强碱作用下,和乙酰乙酸甲酯缩合,再经拆分,得化合物(Ⅲ);
- 步骤4:在-77~-74℃,将化合物(Ⅲ)滴加到硼氢化钠、甲氧基二乙基硼、四氢呋喃和甲醇的混合液中,搅拌30min;
- 步骤5:得到的环状硼酸酯在乙酸乙酯中,用30%双氧水处理;
- 步骤6:水解得氟伐他汀钠。
路线2:
- 步骤1:间苯三酚经催化氢化得化合物(Ⅳ);
- 步骤2:化合物(Ⅳ)与叔丁基二苯基氯硅烷反应得化合物(V),再氧化为(Ⅵ);
- 步骤3:化合物(Ⅵ)经间氯过苯甲酸氧化为(Ⅶ),开环得(Ⅷ);
- 步骤4:化合物(Ⅷ)再氧化为(Ⅸ);
- 步骤5:化合物(Ⅸ)和中间体X缩合得(Ⅺ),脱保护基再水解,即得氟伐他汀钠;
- 中间体X:可从化合物(I)出发,经甲酰化、还原、氯化,再和三苯膦作用而得。