三氯苯达唑是高效兽用驱虫药,用于治疗牛、羊等动物的肝片形吸虫病(Fasciola hepatica 和 Fasciola gigantica)。其作用机制是抑制微管蛋白聚合及蛋白质和酶的合成,通过与β-微管蛋白结合发挥驱虫活性。口服给药后代谢为亚砜和砜衍生物,血药浓度峰值在18-48小时,对敏感吸虫体壁破坏显著,对耐药吸虫效果有限。
兽用驱虫药(片形吸虫)
路线1:
- 原料:5-氯-6-(2,3-二氯苯氧基)-1H-苯并咪唑-2(3H)-硫酮(4g,11.6mmol)、KOH(1.75g)、CH₃I(1.67g,11.6mmol)
- 溶剂:乙醇-水(2:1,V)
- 步骤:将硫酮溶于KOH的乙醇-水溶液中,30分钟内滴加CH₃I,室温搅拌30分钟后50℃搅拌1小时,反应液倒入50ml水搅拌沉淀,过滤、水洗、50℃真空干燥,乙醇-水溶液重结晶得产物
- 收率:94%
- 参考文献:Patent: CN106632067, 2017, A
路线2:
- 原料:6-氯-5(2,3-二氯苯氧基)-1H-苯并咪唑-2-硫醇(200g)、二甲基硫酸盐(40g)、Na₂CO₃(25g)
- 溶剂:甲醇、水、甲苯、异丙醇
- 步骤:Stage 1:硫醇与二甲基硫酸盐在甲醇中60℃搅拌0.5小时,加入水(100mL);Stage 2:加入Na₂CO₃水溶液(25g Na₂CO₃溶于200mL水),60℃搅拌1小时,冷却过滤,水洗、甲苯洗涤、干燥;湿产物加甲苯共沸除水,100-112℃加活性炭搅拌,过滤、甲苯洗涤,母液加异丙醇沉淀,过滤、水洗、75℃干燥得纯品
- 收率:81.7%(85g)
- 参考文献:Patent: US2013/303781, 2013, A1