29342-05-0 6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮

运输信息：冰袋运输，Packing Group: II，危险品运输编号UN 3077 9/PGIII、UN 3264 8/PG 3，危险类别8，包装等级II。危险描述：非危险化学品，急性毒性类别4（经皮、吸入、经口），眼部刺激类别2，存储类别11 - 可燃固体，WGK Germany 3（部分来源为1）。

吡啶酮类广谱抗真菌药，用于治疗皮肤真菌病、花斑癣、外阴阴道念珠菌属病、皮肤和指(趾)甲念珠菌病等；外用抗真菌药，通过改变真菌细胞膜完整性发挥作用，渗透性强，对皮肤癣菌、酵母菌等有较强抑菌杀菌作用。

医药

路线1：环吡酮胺盐酸盐制备

• 步骤：将环吡酮胺（5g，18.6mmol）溶解在2N HCl中，用EtOAc萃取，并用己烷沉淀，获得环吡酮。
• 条件：无额外反应条件描述。
• 收率：约84%。
• 参考文献：[1] Patent: US2015/111858, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0062；[2] Patent: WO2016/77346, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 094。

路线2：多步合成法

• 步骤：
  1. 三氯化铝（30g）溶于二氯甲烷（50ml），滴加混合溶液（含HBTA-2、HBTA-02），回流3小时，冷却后倒入冰水-浓盐酸混合物，分离有机层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相经碳酸氢钠洗涤、水至中性、无水硫酸镁干燥，蒸发二氯甲烷，减压蒸馏得5-氧代-3-甲基-5-环己基-3-戊烯酸酯（16.7g，收率75%）。
  2. 室温搅拌下，HBTA-3A、HBTA-3B、盐酸羟胺（4.1g）配成甲醇溶液，加入含醋酸钠（4.5g）的水溶液，搅拌20小时，冷却后加氢氧化钠水溶液，搅拌1小时，苯萃取，酸化至pH6过滤，继续酸化至pH3，二氯甲烷萃取，回收溶剂，加浓盐酸过滤，洗涤、乙醇重结晶得产物（5g，收率34%）。
• 条件：
  • 第一步：AlCl₃/dichloromethane，回流3h；
  • 第二步：甲醇/水，室温搅拌20h；
  • 后处理：酸化、萃取、重结晶。
• 收率：34%（总收率）。
• 参考文献：[1] Patent: CN107417608, 2017, A；[2] Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1981, vol. 31, #8a, p.1311-1316。