作为β-内酰胺抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌(包括肠杆菌科、肺炎链球菌和大多数厌氧菌)有活性;体外研究显示对肺炎链球菌MIC50值<1mg/L,具有杀菌作用且对革兰氏阳性菌有1.4-2.6h短PAE;体内研究在小鼠大腿感染模型中(50mg/kg皮下注射,q6h,24小时)对肺炎链球菌有显著杀菌活性,药代动力学参数AUC0-24为586mg•h/L,Cmax为140mg/L。
医药
路线1:
- 步骤:在750ml乙酸乙酯和500ml水中,加入10g(0.017mol)双重保护的厄他培南晶体形式(153773-82-1),用5%氢氧化钠水溶液调节pH至7.1-7.2;加入15g钯碳10%,在20.0-30.0MPa氢气压力下氢化2小时;过滤后,滤液用二氯甲烷(100ml×2)萃取,水层经大孔吸附树脂吸附,用2L去离子水洗涤;再用丙酮中的0.05M碳酸氢钠溶液处理,酸化至pH5.5后,纳滤浓缩至50ml;加入100g甲醇-正丙醇(W/W=1:1)混合液,浓缩结晶,10-20℃过滤,真空干燥(<0.09MPa,3小时)得厄他培南单钠盐3.4g。
- 条件:钯碳10%(15g);氢气压力20.0-30.0MPa;反应时间2小时;pH调节至7.1-7.2;溶剂为乙酸乙酯、水、二氯甲烷、丙酮、甲醇-正丙醇(1:1);真空干燥温度10-20℃,压力<0.09MPa。
- 收率:40.2%;HPLC纯度99.2%。
- 参考文献:[1] Patent: CN104788452, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0067-0068;[2] Patent: WO2013/121279, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 15。