209783-80-2 恩替诺特

危险品运输编号:UN 2811 6.1 / PGIII，WGK Germany:3，海关编码:29333990，存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3，毒性化合物或者引起慢性影响的化合物，危险性类别:急性毒性 类别3经口，生殖毒性 类别1A。

作为HDAC1/3抑制剂，用于癌症（实体瘤、恶性血液病）的临床前及临床试验，通过抑制组蛋白去乙酰化恢复基因表达，诱导p21WAF-1/CIP-1表达，降低cyclin D1、Mcl-1等蛋白表达，抑制白血病/淋巴癌细胞增殖，促进凋亡与自噬，与IL-2联用增强抗癌活性。

医药

路线1：- 步骤：向4-[N-(吡啶-3-基甲氧基羰基)氨甲基]苯甲酸的THF悬浮液中加入CDI，60℃搅拌3h形成酰基咪唑；冷却后加入1,2-苯二胺和TFA，20℃搅拌16h；蒸发THF，粗产物经己烷-水混合搅拌、二氯甲烷洗涤得纯品。- 条件：60℃（3h）、20℃（16h）；THF溶剂；CDI、TFA试剂。- 收率：80%（5.25g）。- 参考文献：WO2009/76206、WO2017/216761。 路线2：- 步骤：向4-[N-(吡啶-3-基甲氧基羰基)氨甲基]苯甲酸的DMI悬浮液中加入CDI，室温搅拌2h；加入1,2-苯二胺，冷却后滴加甲磺酸，20℃搅拌2h；加水过滤，硅胶柱色谱纯化得纯品。- 条件：室温（2h）、2℃（滴加甲磺酸）、20℃（2h）；DMI溶剂；CDI、甲磺酸试剂。- 收率：72%（10.83g）。- 参考文献：US6320078。 路线3：- 步骤：将产物悬浮于THF，分批加入CDI，60℃搅拌1.5h；冷却后加入1,2-苯二胺和TFA，20℃搅拌14h；蒸发THF，乙酸乙酯-水分配，萃取后干燥浓缩，二氯甲烷搅拌得纯品。- 条件：60℃（1.5h）、20℃（14h）；THF溶剂；CDI、TFA试剂。- 收率：77g（未明确具体批次）。- 参考文献：WO2017/81278。