79902-63-9 (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-(2-((2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基)乙基)-3,7-二甲基-1,2,3,7,8,8a-六氢萘-1-基2,2-二甲基丁酸酯

运输信息：常温运输。危险描述：WGK Germany:2，RTECS号:EK7798000，海关编码:29322090，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:生殖毒性 类别2，毒害物质数据:79902-63-9(Hazardous Substances Data)

是具有口服活性的HMG-CoA还原酶竞争性抑制剂，可减少胆固醇的合成，降低血液中的胆固醇水平；降血脂类药物，具有降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的作用；可提高高密度脂蛋白胆固醇和降低甘油三酯；适用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症或混合型高脂血症等；临床用于饮食疗法效果不佳的相关高脂血症，对无并发症且控制良好的糖尿病高胆固醇血症也有效。

医药;生命科学

路线1：洛伐他汀合成法

• 步骤1：洛伐他汀(I，50.30g，0.124mol)和正丁胺(42ml，0.42mol)在25℃混合，80℃加热1h，冷却后减压蒸出过量正丁胺，得化合物(Ⅱ)，收率100%。
• 步骤2：化合物(Ⅱ)粗品溶于132ml二甲基甲酰胺，加入咪唑(19.59g，0.288mol)和叔丁基二甲基氯化硅(TBSCl，44.4g，0.288mol)，60℃加热6h；冷至12℃加无水甲醇(5.8ml，0.143mol)，15℃搅拌30min；加1.5L环己烷和750ml5%碳酸氢钠溶液，分层后环己烷层用5%碳酸氢钠溶液和水洗，浓缩后加四氢呋喃再浓缩，得化合物(Ⅲ)，收率99%。
• 步骤3：吡咯烷(25.1ml，0.301mol)和192ml四氢呋喃混合冷至-18℃，加正丁基锂己烷溶液(1.60mol/L，181ml，0.290mol)，-20℃反应15min得吡咯烷基锂溶液；化合物(Ⅲ)溶液冷至-35℃，加吡咯烷基锂溶液，-35～-30℃搅拌2h，加碘甲烷(12.2ml，0.196mol)，冷至-30℃搅拌1h，升至-10℃搅拌20min；加水后分层，有机层用1mol/L盐酸洗，浓缩得化合物(Ⅳ)。
• 步骤4：化合物(Ⅳ)溶液加690ml甲醇、45.7ml水和甲磺酸(1.5ml，0.023mol)，30℃搅拌5h得化合物(V)。
• 步骤5：化合物(V)溶液加373ml2mol/L氢氧化钠溶液，加热蒸馏至气相72～73℃、液相78～80℃，回流2h后冷至40℃；减压蒸出甲醇，加水稀释，冷至10℃调pH=6～7；加乙酸乙酯调pH=5.0，分层后乙酸乙酯层加甲醇，1h内加75ml氨水-甲醇(1：3)溶液，45℃搅拌15min；缓慢冷至-10℃搅拌1～2h，滤出铵盐(Ⅵ)结晶，干燥得51.37g，收率90.9%（以洛伐他汀计）。
• 步骤6：铵盐(Ⅵ)粗品悬浮于1.03L甲苯，通氮气100℃加热6h；冷至25℃加2.5g Darco KB搅拌30min，过滤后浓缩滤液至油状物，加环己烷浓缩，再加环己烷回流全溶；冷至10℃搅拌1h，过滤收集结晶，干燥得44.6g辛伐他汀，收率94.2%。