872511-34-7 英菲格拉替尼

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

英菲格拉替尼（Infigratinib，BGJ398）是受体酪氨酸激酶的成纤维细胞生长因子受体家族的有效和选择性抑制剂，适用于治疗先前接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌，并伴有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)融合或其他经FDA批准检测的重排的成人患者。通过高度选择性地抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的活性，阻断下游信号级联，减少癌细胞增殖诱导肿瘤细胞死亡。

医药

合成路线：

• 步骤1：哌啶取代苯胺（32.4）的制备：哌啶（32.1）与溴硝基苯（32.2）在80°C下发生SNAr反应，随后进行硝基还原。
• 步骤2：2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯胺（32.6）的制备：由市售的3,5-二甲氧基苯胺（32.5）经三步反应（酰化、氯化、水解）得到。
• 步骤3：6-氯-N-甲基嘧啶-4-胺（32.8）的制备：二氯嘧啶（32.7）与甲胺发生SNAr反应。
• 步骤4：芳基甲基胺（32.9）的制备：苯胺衍生物（32.4）与氯嘧啶（32.8）通过SNAr反应生成。
• 步骤5：脲键形成：苯胺衍生物（32.6）在原位转化为相应的异氰酸酯，并与32.9结合形成脲键，完成Infigratinib的合成。