106092-09-5 (S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑

运输信息详情见实物牌贴运输。非危险化学品。WGK Germany:3，海关编码29349990，存储类别11 - 可燃固体。危险性类别：眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。

化学合成，医药普拉克索中间体；用于制备抗帕金森氏病用药普拉克索

医药

路线1：

• 步骤: 1. 33.8g 2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与500mL水混合，加入30.0g L-(+)-酒石酸，75℃搅拌1h，冷却搅拌24h，过滤、水洗、真空干燥得粗品；2. 粗品重溶于500mL水，75℃搅拌1h，冷却搅拌24h，过滤、水洗、真空干燥得高纯度盐；3. 盐溶于200mL水+40mL盐酸，滴加KOH中和，冷却搅拌1h，过滤、水洗、真空干燥得目标产物。
• 条件: 75℃反应1h，冷却24h；真空干燥55-65℃、-0.01~-0.1MPa；中和用KOH水溶液。
• 收率: 27.9%（总收率）
• 对映体纯度: 0.08%（ee值）
• 参考文献: Journal of Medicinal Chemistry (2015, 58(14)), Patent CN108084115, Journal of Medicinal Chemistry (1987, 30(3)), Patent WO2011/21214, Investigational New Drugs (2010, 28(4))

路线2：

• 步骤: 1. 14（0.520g）溶于10mL四氢呋喃，加入5% HCl水溶液（10mL），80℃搅拌12h至原料消失；2. 加饱和K2CO3至pH7，减压除溶剂，二氯甲烷/甲醇（7:3）悬浮过滤；3. 0.9M HCl二恶烷溶液悬浮两次，过滤；4. 溶于水加85% KOH水溶液，抽吸回收沉淀物，冷水洗涤得产物。
• 条件: 80℃反应12h（TLC监控）；TLC展开剂DCM/MeOH/TEA=8:1.5:0.5；HPLC检测ee值（>98%）。
• 收率: 90%
• 对映体纯度: >98%（ee值）
• 构型: (S)-构型
• 表征数据: Rf=0.37；IRνmax3369,3353,3255,3085,3007,2911,2835,2777,2240,1632,1587,1573,1532,1440cm-1；[α]D20=-91.0（c=1, MeOH）；1H NMR(CD3OD)δ3.15,2.81,2.62-2.52,2.35,2.02,1.68；13C NMR(CD3OD)δ168.2,143.3,113.9,47.4,31.4,31.3,24.3；MS m/z 170.1[M+1]+
• 参考文献: Tetrahedron Asymmetry (2014, 25(16-17))