3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺是拉帕替尼(lapatinib)的中间体。拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子(EGFR:ErbB-1，ErbB-2)酪氨酸激酶抑制剂，用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
医药
实施例5：3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的制备
- 原料：35.6g中间体-A（3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯）、21.2g铁粉（70目）、60.9g氯化铵、506mL乙醇、128mL水、400mL二氯甲烷、无水硫酸钠
- 步骤：在1L反应器中，将上述原料混合，回流反应2小时；反应完成后，冷却至20-25℃，真空过滤去除不溶性氧化铁，滤液用乙醇洗涤；合并滤液，蒸发除去溶剂，得到高度湿润的橙色固体；将固体与二氯甲烷混合溶解，过滤除去无机盐，分离有机相并干燥，蒸发至干，得到目标产物
- 条件：回流反应2小时；冷却至20-25℃；真空过滤
- 收率：96%（HPLC测定纯度：99.67%，主要杂质含量：0.10%）
- 参考文献：[1] Patent: US2004/53946, 2004, A1；[2] Patent: US2015/366868, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0158；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, #14, p. 5522-5537；[4] Patent: WO2009/33581, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 59-60；[5] Patent: WO2009/63054, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 68-69
