拉西坦类脑细胞代谢药,用于治疗轻度和中度学习、记忆和认知功能障碍的血管性痴呆和阿尔茨海默病,也用于脑卒中后的记忆功能减退、中老年良性记忆障碍和儿童脑发育迟缓者;能增强神经元突触内磷脂酶活性,增加脑内ATP形成和转运,促进大脑对氨基酸、磷脂、葡萄糖和氧的利用,无镇静或兴奋作用,无扩血管作用。
医药
路线1:
- 步骤:向250mL四口烧瓶中加入150mL甲苯、对甲氧基苯甲酸(34g,0.2mol)、α-吡咯烷酮(17g,0.2mol)、二氧化硅(6g,10mmol),蒸馏掉甲醇;蒸发甲醇并冷却至15℃沉淀固体,过滤得固体蛋糕;用95%乙醇溶解,活性炭脱色,热过滤,冷却结晶,过滤滤饼,干燥得成品39.5g。
- 条件:With silica gel;In toluene;Reflux
- 收率:91%
- 参考文献:[1] Patent: CN107840816, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0036-0049 [2] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, #17, p. 1646 - 1650 [3] Patent: EP2604592, 2014, B1. Location in patent: Paragraph 0018
路线2:
- 方法1:2-吡咯烷酮和对甲氧基苯甲酰氯在乙醚中,三乙胺存在下,于0~10℃回流3h,得茴拉西坦。
- 方法2:对甲氧基苯甲酸和氯化亚砜反应,得对甲氧基苯甲酰氯(收率90%);然后对甲氧基苯甲酰氯先和4-氨基丁酸在氢氧化钠水溶液、三乙基苄铵盐(TEBA)存在下反应,得4-(4-甲氧基苯甲酰基)氨基丁酸(收率69.4%);再在甲苯中,二氯亚砜存在下环合,得茴拉西坦,收率80.4%,熔点118~120℃。
- 方法3:对甲氧基苯甲酸氯化为对甲氧基苯甲酰氯后,再和2-吡咯烷酮钠在四氢呋喃中、4-二甲氨基吡啶(DMAP)存在下反应,得茴拉西坦,收率76.2%(以对甲氧基苯甲酰氯计),熔点118~119℃。
- 方法4:2-吡咯烷酮在含甲醇钠的甲苯中,回流1h后蒸尽甲醇;10℃加入TEBA,滴加对甲氧基苯甲酰氯的甲苯溶液,室温搅拌0.5h,50℃搅拌6h,处理后得茴拉西坦,收率85%(以2-吡咯烷酮计),熔点120~121℃。
- 方法5:2-吡咯烷酮和三乙胺混合,0~10℃滴加三甲基氯硅烷,加毕室温反应2h;加入对甲氧基苯甲酰氯的二氧六环溶液,40℃搅拌2h,得茴拉西坦,收率65%。
- 参考文献:[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, #35, p. 10239 - 10243 [2] Angew. Chem., 2015, vol. 127, #35, p. 10377 - 10381,5 [3] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 1, 2001, #13, p. 1528 - 1531 [4] Patent: US4369139, 1983, A [5] Patent: US4369139, 1983, A [6] Patent: US4369139, 1983, A