74011-58-8 依诺沙星

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，德国WGK分级2，RTECS号QN2800000，海关编码29335995。毒性数据：小鼠静脉LD50 327、391 mg/kg，皮下LD50 1237、1320 mg/kg，口服均>5000 mg/kg；大鼠静脉LD50 236、294 mg/kg，皮下LD50>2000 mg/kg，口服>2000 mg/kg。

依诺沙星是广谱抗菌素，用于治疗革兰阴性及阳性细菌引起的泌尿、耳、鼻、喉及浅表化脓性疾患等多种感染；适用于由敏感菌引起的泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染、败血症等全身感染。

医药

路线1：以2，6-二羟基-5-氟烟酰胺为原料

• 步骤：经氯化、酯化、与乙酰哌嗪缩合、与3-乙胺基丙酸乙酯缩合、环化、脱氢、水解得产品。
• 特点：路线条件温和，路线较短，但需特殊试剂四氯苯醌，国内目前主要采用该法。

路线2：以2，6-二氯-3-硝基吡啶为原料

• 步骤：经与乙氧羰基哌嗪缩合后，再经氨解、乙酰化、还原、重氮化、氟化、水解、与EMME缩合、环合乙基化、水解得产品。
• 特点：氟化反应不易控制、环化需高温，工艺条件苛刻。

路线3：以氟乙酸乙酯为原料

• 步骤：
  1. 氟乙酸乙酯(2)与甲酸乙酯在冰浴中冷却，搅拌下加入乙醇钠，于室温下反应3h，再加入丙二酰胺、乙醇回流反应15min；反应完毕，浓盐酸酸化，冷却得到3。
  2. 3与五氯化磷、三氯氧磷加热回流反应17h，冰水水解，氯仿提取，用NaOH调节pH至中性，干燥得到4。
  3. 4与稀硫酸、乙醇回流反应24h，氯仿提取，用NaOH调节pH至中性，干燥得到5。
  4. 5与N-乙酰哌嗪（CAS 13889-98-0）和三乙胺（溶剂为氯仿）回流反应1.5h，干燥得到6。
  5. 6与3-(乙胺基)丙酸乙酯、碳酸氢钠回流反应2h，氯仿提取得到7。
  6. 7先与乙醇钠、甲苯在室温反应2h，再与四氯苯醌（CAS 118-75-2）、吡啶和氯仿回流反应0.5h，得到8。
  7. 向8中加入盐酸，回流搅拌3h，活性炭脱色，冷却得到晶体，加入氢氧化钠，再用乙酸调节pH至7.5，结晶、过滤、水洗、干燥，即可得到1。