441798-33-0 马西替坦

干冰运输：非危险化学品。危险描述：WGK Germany: WGK 3；存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3；毒性化合物或者引起慢性影响的化合物；危险性类别:生殖毒性 类别1B

生命科学领域，作为口服活性非多肽 ETA和 ETB双拮抗剂；医药领域，用于治疗肺动脉高压，能减缓疾病进展，降低发病率和死亡率。

医药

路线1：

• 步骤：N-丙胺基磺酰胺(2)在叔丁醇钾存在下制得N-丙胺磺酰胺钾(3)，在DMSO中与5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶(4)胺化反应制得N-[5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺(5)；5在钠氢作用下与乙二醇醇解制得N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-羟乙氧基)-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺(6)；6在钠氢作用下与5-溴-2-氯嘧啶(7)缩合生成马西替坦(1)。
• 条件：使用危险试剂钠氢，反应条件苛刻，放大生产有安全隐患。

路线2：

• 步骤：中间体5与羟乙基叔丁醚(8)醇解制得N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-叔丁基氧基乙氧基)-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺(9)；9在四氯化钛条件下醚解脱除叔丁基得6；6与7缩合制得马西替坦(1)。
• 条件：采用保护基策略，需保护和脱保护步骤，脱保护用刺激性较大的四氯化钛，工艺路线长、经济性较差。