5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶是有机中间体,可用于化学合成,其制备过程包括2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶的制备和5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶的制备。
化学合成
路线1:
- 步骤:在环境温度下将乙酸钠(365g,5.37mol)加入搅拌的2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶(250g,1.49mol)的乙酸(1.5L)溶液中,然后逐滴加入Br₂(639g,4.00mol)(30分钟)。添加后,将混合物在80℃下加热12小时,TLC表明反应已完成。将混合物冷却至0℃,依次加入10%水溶液(1.5L)和饱和硫酸钠水溶液(1.5L)淬灭。过滤收集所得固体,用水洗涤,减压干燥,得到标题化合物(302g,82.2%收率),为浅黄色固体。
- 条件:80℃,12小时;0℃淬灭
- 收率:82.2%
- 参考文献:[1] Patent: WO2016/77378, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 85; 86; 157; 158; 163; 164 [2] Patent: WO2016/77380, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 63; 64 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 11, p. 5391 - 5402 [4] Patent: WO2016/77375, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 79-80 [5] Patent: WO2016/123391, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 76; 77; 185; 186
路线2:
- 步骤:在惰性气体保护下,向反应容器中加入2000mL甲醇并冷却至约0℃,加入9.1千克乙酰氯,冷却并搅拌10分钟。在0℃下加入100g 2-氨基-5-溴-3-硝基-4-甲基吡啶,然后以一定速率加入236.5g亚硝酸叔丁酯,温度不超过5℃。反应完成后,升温至25℃,搅拌约5小时。反应完成后,真空浓缩至约1000mL,加入500mL水沉淀产物,加入250mL饱和碳酸氢钠溶液中和HCl并溶解羟基杂质,搅拌15分钟后收集沉淀物,用水洗涤,40℃真空干燥,得到产物75.0克(70.44%收率)。
- 条件:Stage #1: 0℃,0.17小时;Stage #2: 0-25℃,5小时
- 收率:70.44%
- 参考文献:[1] Patent: US2006/293304, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 29