用于制造头孢他啶等先锋类药,也用于制造头孢他啶、安曲南(Aztreonam)等原料药。
医药
路线1:头孢噻肟侧链酸合成
- 步骤: 在21℃下,将35g头孢噻肟侧链酸和48gDM加入到二氯和乙腈的混合物中(混合物质量250g,密度1.0g/cm³),搅拌10分钟后加1.0mL吡啶;22℃下加8.0mL三乙胺,升温至30℃反应50分钟,冷却至21℃后滴加28mL亚磷酸三乙酯(2.5小时内完成),21±1℃反应3小时,冷却至3℃保温30分钟,抽滤、60℃干燥得产物。
- 条件: 反应温度21-30℃,溶剂为二氯甲烷和乙腈混合液,吡啶、三乙胺、亚磷酸三乙酯为反应物。
- 收率: 92.6%,含量99.3%。
- 参考文献: [1] Patent: CN106699683, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0028-0033
路线2:二硫化二苯并噻唑合成
- 步骤: 在21℃下,将35g (Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(((1-(叔丁氧基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚氨基)乙酸和48g二硫化二苯并噻唑加入到二氯甲烷和乙腈的混合溶剂中(总质量250g,密度1.0g/cm³),搅拌10分钟后加1.0mL吡啶;22℃下缓慢加8.0mL三乙胺,升温至30℃反应50分钟,冷却至21℃后滴加28mL亚磷酸三乙酯(2.5小时内完成),21±1℃反应3小时,冷却至3℃保温30分钟,抽滤、60℃干燥得产物。
- 条件: 反应温度21-30℃,溶剂为二氯甲烷和乙腈混合液,吡啶、三乙胺、亚磷酸三乙酯为反应物。
- 收率: 92.6%,纯度99.3%。
- 原料: 二硫化二苯并噻唑、(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(((1-(叔丁氧基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚氨基)乙酸。