101820-69-3 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸乙酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 在100 mL三颈烧瓶中加入10.83 g（51.8 mmol）4-溴-3-氧代丁酸乙酯和0.97 g反应促进剂M（由重量比为7:1的硝酸锌和甘氨酸组成，预先溶解于10 mL水和20 mL 1,4-二恶烷的混合溶剂中）。室温下搅拌反应混合物15分钟，随后加入5.36 g（57 mmol）2-氨基吡啶。将反应体系升温至70℃，持续搅拌3.5小时。通过TLC监测反应进度，直至4-溴-3-氧代丁酸乙酯完全转化。反应完成后，将混合物过滤，减压浓缩滤液。用50 mL水萃取三次，再用50 mL饱和盐水洗涤三次。合并有机相，减压除去溶剂，干燥后得到10.17 g浅黄色油状产物，即2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸乙酯，收率为94.1%，纯度为97.9%。
• 条件: 反应促进剂M（硝酸锌:甘氨酸=7:1），混合溶剂（水+1,4-二恶烷），室温搅拌15分钟后70℃反应3.5小时，TLC监测。
• 产率: 94.1%，纯度97.9%。
• 参考文献: Patent: CN105175446, 2017。

路线2：

• 步骤: 将23.5 g（250 mmol）2-氨基吡啶与100 mL无水乙醇溶解，向溶液中加入35.4 g三乙胺，2.4 g三氟甲磺酸铜，并在搅拌下向溶液中滴加100 mL无水乙醇中的47.3 g 4-氯乙酰乙酸乙酯。加热至55-60℃，反应4-5小时，用TLC（显色剂：氯仿:甲醇=2:1）监测反应溶液中的2-氨基吡啶，斑点消失。向溶液中加入1%柠檬酸溶液直至溶液的pH为7.6。过滤除去不溶物，滤液用乙酸乙酯萃取。收集有机层，干燥，过滤并浓缩，得到浅黄色粘稠液体47.4 g，产率92.8%（以2-氨基吡啶计算），纯度97.57%，杂质2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基）乙酸乙酯0.43%（HPLC标准化方法）。
• 条件: 三氟甲磺酸铜、三乙胺，乙醇溶剂，55-60℃反应4-5小时，TLC监测，pH=7.6。
• 产率: 92.8%，纯度97.57%。
• 参考文献: Patent: CN104945436, 2017。

路线3：

• 步骤: 在100 mL三颈烧瓶中加入14.19 g 3,4-二溴丁酸乙酯（51.8 mmol）和1.14 g反应促进剂A（由重量比为4.5:1的硝酸锌和甘氨酸组成，混合溶剂是15毫升水和30毫升1,4-二恶烷的混合物）。在室温下搅拌15分钟后，加入6.43 g（67.34 mmol）2-氨基吡啶并将反应在85℃下搅拌5小时。TLC监测反应用3,4-二溴-丁酸乙酯完成，过滤，并在减压下浓缩。加入水，混合物用乙酸乙酯（50 mL×3次）萃取。合并有机相，减压除去溶剂。干燥所得混合物，得到10.2 g浅黄色油状物，为2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸乙酯，产率为94.7%，纯度为98.2%。
• 条件: 反应促进剂A（硝酸锌:甘氨酸=4.5:1），混合溶剂（水+1,4-二恶烷），室温搅拌15分钟后85℃反应5小时，TLC监测。
• 产率: 94.7%，纯度98.2%。
• 参考文献: Patent: CN105153232, 2017。