酮咯酸是一种非甾体类镇痛抗炎药物,用于各种疼痛的短期治疗,包括手术后疼痛、急性骨骼肌疼痛、产后痛、急性肾绞痛、牙痛、坐骨神经痛、晚期癌痛、创伤痛、胆绞痛等,可作为吗啡、哌替啶的替代品,也用于白内障手术后止痛及眼部抗炎,具有抗血小板凝集作用。
医药
路线1:
- 步骤: 吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亚胺作用下得到2-(甲硫基)吡咯;2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中,回流下用苯甲酰二甲胺酰化得到2-(甲硫基)-5-苯甲酰基吡咯;该化合物和螺二氧杂辛烷二酮缩合得化合物(I);化合物(I)先氧化,然后甲醇解,得二酯化物(Ⅱ);(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中,氢化钠作用下环合得到化合物(Ⅲ);(Ⅲ)水解并脱羧得到酮咯酸。
- 条件: 回流;
- 收率: 未提及。
路线2:
- 步骤: 氨基乙醇和3-氧戊二酸二甲酯反应得到化合物(Ⅳ);(Ⅳ)和溴乙醛加热环合得化合物(V);(V)甲磺酰化后,再碘代得到化合物(Ⅵ);(Ⅵ)在碱的作用下环合得化合物(Ⅶ);(Ⅶ)水解后,再重新单酯化、脱羧,得化合物(Ⅷ);(Ⅷ)用苯甲酰二甲胺酰化,接着水解得酮咯酸。
- 条件: 加热;
- 收率: 未提及。
路线3:
- 步骤: 吡咯在三氯氧磷作用下,和N-苯甲酰基吗啉在二氯乙烷中反应得2-苯甲酰基吡咯;高锰酸钾、二乙酸锰四水合物及冰乙酸一起温热,小心滴入乙酸酐;冷至室温后,加入原甲酸三乙酯、2-苯甲酰基吡咯和无水乙酸钠,65℃充入氮气搅拌处理得原甲酸三乙酯衍生物;该衍生物在碳酸钾和溴化四正丁基铵作用下,二氯乙烷中回流得到环合产物;不用提纯,水解、酸化后得酮咯酸。
- 条件: 回流;65℃氮气搅拌;
- 收率: 2-苯甲酰基吡咯收率72.3%;原甲酸三乙酯衍生物收率86%;最终酮咯酸收率66.7%。