95715-85-8 N-Boc-D-丝氨酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，海关编码29241990，存储类别10 - 可燃性液体

BOC-D-丝氨酸甲酯是合成嘌呤、胸腺嘧啶、胆碱的前体，可用于实验室生物合成过程中。

化学合成；生命科学

路线1：

• 步骤: 在冰冷却下，将二碳酸二叔丁酯（4.6g，21mmol）加入到（R）-2-氨基-3-羟基丙酸甲酯（3.0g，19mmol）和TEA（8.1mL，58mmol）的甲醇（50mL）溶液中。在室温下搅拌14小时后，加入稀盐酸，室温搅拌1小时，加水，乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：己烷：乙酸乙酯=20:1→2:1），得到4.1g（97%）产物。
• 条件: With triethylamine In methanol at 20℃; for 12 h; Cooling with ice
• 产率: 97%
• 参考文献: [1] Patent: EP2832724, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0186 [2] Tetrahedron Letters, 1995, vol. 36, # 39, p. 7031 - 7034 [3] Patent: WO2013/110643, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00104; 00105 [4] Tetrahedron, 1996, vol. 52, # 36, p. 11673 - 11694 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 3, p. 923 - 928 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 24, p. 8012 - 8018 [7] Patent: EP1586564, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [8] Journal of the Chinese Chemical Society, 2012, vol. 59, # 3, p. 426 - 435 [9] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 31, p. 7825 - 7829 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 17, p. 4621 - 4628

路线2：

• 步骤: 向冰冷的D-丝氨酸（5.0g，47.6mmol）和NaOH（2.11g，52.9mmol）在水（110mL）和t-BuOH（110mL）的混合物中的溶液中加入二碳酸二叔丁酯（11.38g，52.1mmol），0℃搅拌1小时，温热至室温搅拌13小时，减压浓缩至原始体积的三分之一，加水（110mL），水层用己烷（3×100mL）萃取，冷的1M KHSO4酸化至pH 1-2，EtOAc（4×150mL）萃取，合并有机层用水（150mL）洗涤，Na2SO4干燥，浓缩得粗产物；向粗产物（9.6g，46.8mmol）和碳酸钾（7.19g，52mmol）的无水DMF（50mL）溶液中加入碘甲烷（6.01mL，96.5mmol），室温搅拌1.5小时，加水（100mL），EtOAc（4×100mL）萃取，合并有机层用盐水（2×175mL）洗涤，Na2SO4干燥，浓缩得产物。
• 条件: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 1.50 h;
• 产率: 80%
• 参考文献: [1] Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 18, p. 8402 - 8403 [2] Chemistry and Physics of Lipids, 2006, vol. 142, # 1-2, p. 58 - 69 [3] Medicinal Chemistry, 2014, vol. 10, # 6, p. 609 - 618 [4] Organic Letters, 2003, vol. 5, # 23, p. 4253 - 4256 [5] Nature Chemistry, 2010, vol. 2, # 4, p. 280 - 285 [6] Organic Syntheses, 1992, vol. 70, p. 18 - 18

路线3：

• 步骤: 在氩气氛下向搅拌的D-丝氨酸甲酯（10g，67.51mmol）的THF（160mL）溶液中加入三乙胺（19.4mL，138.70mmol）和Boc酐（15mL，64.51mmol）的THF溶液（76mL），0℃保持30分钟，温热至室温搅拌14小时，再50℃搅拌3小时，真空浓缩，用饱和碳酸氢钠溶液（20mL）稀释，乙醚（3×200mL）萃取，合并有机萃取液干燥浓缩，柱色谱纯化（20%EtOAc：己烷）；另一种方法：将（BOC）2O（78.4克，0.359摩尔）在二恶烷（280毫升）中的溶液在0.5小时内加入到D-丝氨酸（31.73克，0.3019摩尔）的1 N NaOH溶液（620毫升）的冰冷溶液中，升温至室温搅拌3.5小时，旋转蒸发浓缩，冰浴冷却，1N KHSO4酸化至pH 2-3，EtOAc（3×1000ml）萃取，干燥浓缩得N-BOC D-丝氨酸；将N-BOC D-丝氨酸溶解在Et2O（600毫升）中，冰浴冷却，用0.6 M醚重氮甲烷等分试样处理，0℃搅拌30分钟，乙酸破坏过量重氮甲烷，半饱和NaHCO3溶液萃取，盐水洗涤，干燥浓缩得产物。
• 条件: With triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 50℃; for 17 h; Inert atmosphere
• 产率: 57%
• 参考文献: [1] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 10, p. 2474 - 2477 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 10, p. 4204 - 4219 [3] Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, # 17, p. 3487 - 3490 [4] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1999, # 20, p. 2905 - 2910 [5] Arkivoc, 2010, vol. 2010, # 9, p. 108 - 126 [6] Patent: WO2015/109109, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0776 [7] Patent: US2017/44182, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 1068 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 11, p. 3064 - 3067 [9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 6, p. 1758 - 1762 [10] Organic Letters, 2010, vol. 12, # 1, p. 4 - 7 [11] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 15, p. 5900 - 5904 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 23, p. 10460 - 10474 [13] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 12, p. 3574 - 3578