是合成2-苯基哌嗪类化合物的起始原料,已合成的有1,4-二甲基-2-苯基哌嗪、1,4-二乙基-2-苯基哌嗪等
化学合成
路线1:LiAlH₄还原法
- 原料:2-氧代-3-苯基哌嗪(1.76g,10mmol)、LiAlH₄(20mL 1M THF溶液,20mmol)
- 步骤:将2-氧代-3-苯基哌嗪溶于30mL无水THF,滴加到LiAlH₄的THF溶液中,室温搅拌24h;反应后加入水和20%NaOH淬灭过量LiAlH₄,过滤,滤饼用乙酸乙酯再萃取;合并有机相,MgSO₄干燥,蒸发后硅胶柱色谱纯化(洗脱剂:CHCl₃:MeOH:NH₄OH=9:1:0.1)
- 条件:室温(20℃),THF溶剂,24h反应时间
- 收率:60%
- 参考文献:WO2004/63150、US2005/222166、EP1396487
路线2:Pd/C催化氢化法
- 原料:烯烃1(1mmol)、N,N'-二取代二亚乙基二胺(1.5mmol)、HgO·2HBF₄(1.1mmol)、Pd/C催化剂、H₂、MeOH
- 步骤:烯烃1溶于THF,加入HgO·2HBF₄和N,N'-二取代二亚乙基二胺,70℃反应;反应后用水稀释,CH₂Cl₂萃取,有机相干燥浓缩,硅胶柱纯化得保护的哌嗪衍生物;将其溶于含乙酸的MeOH,加Pd/C,H₂下Parr氢化器搅拌4h,滤除催化剂,蒸发后柱色谱纯化(洗脱剂:CHCl₃:MeOH=95:5-80:20)
- 条件:70℃反应(烯烃阶段),H₂气氛(氢化阶段),4h反应时间
- 收率:85%
- 参考文献:Tetrahedron Letters, 2013, 54(8), 761-764