88145-90-8 6-氟喹唑啉-2,4-二醇

运输信息：常温运输。危险描述：危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码2933998090，非危险化学品。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（2-氨基-5-氟苯腈为原料）

• 步骤：在氩气氛下，向不锈钢高压釜中的2-氨基苄腈4a（1mmol）的DMSO-d6溶液（1mL）中加入催化剂（0.01mmol）。将高压釜密封，在110℃下加热，然后用2MPa的CO₂加压。4a的环化反应通过在110℃下磁力搅拌所得混合物3小时进行。反应后，将高压釜在冰浴中冷却并减压。喹唑啉-2,4（1H，3H）-二酮5a的化学产率通过将1HNMR与内标（3,5-二甲氧基苄醇）相结合来测定，将其加入到反应混合物中。对于放大实验（6mmol 2-氨基-5-氟苯腈，6mL DMSO），按照相同条件进行羧化环化反应。反应完成后，同样冷却并减压，将反应混合物倒入水（60mL）中。通过过滤收集沉淀，依次用水和乙醚洗涤，最后在35℃下真空干燥15小时，得到纯净的6-氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。
• 条件：With tetrabutyl ammonium fluoride In dimethyl sulfoxide at 110℃; for 24 h; Autoclave（注：此处原条件可能存在笔误，实际反应时间为3小时）
• 收率：99%
• 参考文献：[1] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 7, p. 5032 - 5037；[2] Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 24, p. 2914 - 2920；[3] Green Chemistry, 2014, vol. 16, # 6, p. 3142 - 3148；[4] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 14, p. 2555 - 2559；[5] Patent: CN105153048, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0124; 00125；[6] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, # 23, p. 5922 - 5925；[7] Angew. Chem., 2014, vol. 53-126, # 23, p. 6032 - 6035；[8] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 20, p. 15668 - 15673；[9] Inorganic Chemistry, 2012, vol. 51, # 23, p. 13001 - 13008；[10] Catalysis Communications, 2015, vol. 72, p. 91 - 96；[11] Patent: CN106946800, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0020-0021；[12] Catalysis Science and Technology, 2016, vol. 6, # 5, p. 1435 - 1441；[13] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 23, p. 4063 - 4067；[14] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2018, vol. 193, # 8, p. 535 - 544；[15] Catalysis Science and Technology, 2014, vol. 4, # 6, p. 1608 - 1614

合成路线 2（2-氨基-5-氟苯甲酸为原料）

• 步骤：将尿素（29.0g，482.9mmol）和2-氨基-5-氟苯甲酸（5.00g，32.20mmol）依次加入到200mL密封管中。在剧烈搅拌下将混合物逐渐温热至160℃。搅拌4小时后，将混合物加热至180℃，并继续反应4小时。然后将混合物逐渐冷却至室温，并加入水（150mL）。将所得混合物在室温下搅拌1小时，并过滤。将残余物用水洗涤直至滤液无色，然后依次用丙酮（20mL）和甲醇（70mL）洗涤。将得到的残余物干燥，得到标题化合物（砖红色固体，5.04g，87%）。
• 条件：at 160 - 180℃; for 8 h; Sealed tube
• 收率：87%
• 参考文献：[1] Patent: WO2017/12502, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 52；[2] Patent: WO2017/88759, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00213；[3] Patent: CN105949203, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0179; 0181; 0182；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 24, p. 7717 - 7727；[5] Patent: CN105732591, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0198; 0199; 0200; 0201；[6] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 10, p. 2297 - 2300；[7] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 43, p. 8908 - 8915；[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 4, p. 681 - 693

合成路线 3（2-氨基-5-氟苯腈为原料）

• 步骤：在氩气保护下，将2-氨基-5-氟苯腈（1 mmol）溶解于DMSO-d6（1 mL）中，加入催化剂（0.01 mmol），置于不锈钢高压釜内。密封高压釜后，加热至110℃，并通入二氧化碳至压力达到2 MPa。在110℃下，通过磁力搅拌使混合物反应3小时，完成环化反应。反应结束后，将高压釜置于冰浴中冷却，随后缓慢释放压力。通过1H NMR分析，使用3,5-二甲氧基苄醇作为内标，测定6-氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的化学产率。对于放大实验（6 mmol 2-氨基-5-氟苯腈，6 mL DMSO），按照相同条件进行羧化环化反应。反应完成后，同样冷却并减压，将反应混合物倒入水（60 mL）中。通过过滤收集沉淀，依次用水和乙醚洗涤，最后在35℃下真空干燥15小时，得到纯净的6-氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。
• 条件：With palladium 10% on activated carbon; p-toluenesulfonic acid monohydrate; hydrogen In methanol at 20℃; for 3 h;
• 收率：86.7%
• 参考文献：[1] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 7, p. 5032 - 5037；[2] Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 24, p. 2914 - 2920；[3] Green Chemistry, 2014, vol. 16, # 6, p. 3142 - 3148；[4] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 14, p. 2555 - 2559