十六烷基二酸单叔丁酯用于实验室研发和化工医药合成过程中,作为化学合成的中间体或原料。
实验室研发; 化工医药合成
路线1:以十六烷二酸和1,1-二叔丁氧基-N,N-二甲基甲胺为原料
- 步骤:将十六烷二酸(4.5g,15.71mmol)悬浮于甲苯(28.1ml)中,加热至回流;在30分钟内逐滴加入1,1-二叔丁氧基-N,N-二甲基甲胺(10.10ml,42.1mmol),回流过夜;50℃真空除去溶剂,粗物质悬浮于CH₂Cl₂/EtOAc(75mL,1:1)中搅拌15分钟,过滤、洗涤,滤液浓缩后溶于CH₂Cl₂(6mL),冰浴冷却10分钟后过滤,真空除溶剂得粗产物,经快速色谱(硅胶,EtOAc/己烷)纯化得目标产物。
- 条件:回流;50℃真空除溶剂;冰浴冷却;快速色谱纯化。
- 收率:47.6%。
- 参考文献:WO2016/77518, WO2007/128817, US2010/22446。
路线2:以十六烷二酸和叔丁醇为原料
- 步骤:将十六烷二酸(20.0g,69.8mmol)悬浮于亚硫酰氯(100ml)中,80℃回流3小时,减压蒸馏除过量亚硫酰氯;加入二氯甲烷(200ml)溶解,加入叔丁醇(7.34ml,76.81mmol)和吡啶(5.9ml,73.32mmol),2小时内滴加吡啶,25℃反应3小时;蒸发溶剂,加入600ml预冷至0-4℃的DMF/水(1:2)混合溶剂,过滤收集沉淀物,真空干燥;加入二氯甲烷(300ml)重悬,收集滤液,减压蒸发溶剂,再悬浮于石油醚(400ml)中,减压蒸发至干,加入正庚烷(80ml)重结晶,过滤收集沉淀,真空干燥得目标产物。
- 条件:80℃回流;25℃反应;0-4℃ DMF/水混合溶剂;石油醚重结晶;正庚烷重结晶。
- 收率:40%(HPLC纯度99.4%)。
- 参考文献:CN105001140。