化学合成;作为突变型EGFR(L858R EGFR、Exon19缺失活化突变和T790M抗性突变)抑制剂(Osimertinib analog)的中间体,靶点为EGFR。
医药
路线1:钯碳催化加氢还原
- 步骤:在氮气氛下,将中间体2(28.5g,0.060mol)和2.5g钯碳加入到500ml甲醇中,在25℃氢气氛下反应4小时,过滤,滤液减压浓缩至干,得到棕色固体产物。
- 条件:With palladium on activated charcoal; hydrogen In methanol at 25℃; for 4 h
- 产率:97.3%
- 参考文献:[4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, #5, p.2898-2901
路线2:氢化钾介导的缩合反应
- 步骤:将2-(4-(N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基氨基)-2-甲氧基-5-氨基)-4-氯嘧啶(5.4g,15.4mmol)和1-甲基-1H-吲哚(2.6g,20.0mmol)溶于1,2-二氯乙烷(100ml)中,加入氢化钾(1.0g,24.6mmol),50℃搅拌反应8小时,TLC确定反应完成后,减压干燥浓缩,乙酸乙酯萃取,硫酸镁干燥,浓缩至干,乙醇和异丙醇混合溶剂结晶,得到淡黄色固体产物。
- 条件:With potassium hydride In 1,2-dichloro-ethane at 50℃; for 8 h
- 产率:90.2%
- 参考文献:[1] Patent: CN106543060, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0069-0070