78834-75-0 7-氯-2-氧代庚酸乙酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:WGK 3，海关编码:2918300090，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口

7-氯-2-氧代庚酸乙酯是合成西司他丁的重要起始原料，西司他丁是美国默克公司开发的一种肾脱氢二肽酶抑制剂；同时也是西司他丁等的医药中间体。

医药

路线1：

• 步骤：将39.0g（0.13mol）白色固体溶于50ml水，加入50ml甲苯，加热至50-55℃反应2h，每1h取样HPLC监测；反应完成后将甲苯溶液加入100ml饱和盐水，用无水硫酸钠干燥，水洗有机层，无水硫酸镁干燥，真空浓缩，过滤，甲苯洗涤残渣，合并萃取液真空浓缩回收甲苯，得产物25.0g。
• 条件：With hydrogenchloride In water; toluene at 50 - 55℃; for 2 h。
• 收率：86.5%（GC归一化含量98.6%，外标含量98.3%）。
• 参考文献：Patent: CN106117060, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0083; 0087。

路线2：

• 步骤：将0.5g 6-氯乙腈溶解在5mL无水乙醇中，加入5滴浓硫酸，温热至90℃反应3.5h，TLC检测原料消失后停止反应；加入20mL乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠溶液处理，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸发至干，柱色谱纯化（PE：EA = 1：40-1：30）得产物。
• 条件：at 90℃; for 3.50 h。
• 收率：78%。
• 参考文献：Patent: CN107840798, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0075-0077。

路线3：

• 步骤：通过格氏试剂制备（1-溴化镁-5-氯戊烷，0.45mol/L，THF稀释）和草酸二乙酯（7.4mol/L，未稀释），分别以110mL/min和5.1mL/min流速进入流动型微细反应流路，停留约14秒；反应后收集液体用稀盐酸猝灭，得目标产物。
• 条件：Stage #2: at -15℃; Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran。
• 收率：90%。