112885-42-4 枸橼酸莫沙必利

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。毒性：经口（雄性、雌性小鼠、大鼠LD50>3000mg/kg，狗>400mg/kg；腹腔注射雄性、雌性小鼠、大鼠LD50>1000mg/kg，狗>1000mg/kg；皮下注射雄性、雌性小鼠、大鼠LD50>1000mg/kg）。

生命科学

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路线1

• 步骤：向1.3g（2.5mmol）化合物（VIII）和3ml水的悬浮液中加入12ml 117％盐酸水溶液，40℃搅拌3小时，冷却至10℃并滴加38ml 4M氢氧化钠水溶液，过滤莫沙必利碱沉淀，用水洗涤2次得1.05g（100％）化合物（IX）；取1.01g莫沙必利碱，用25ml 10％柠檬酸水溶液温热至沸腾，冷却至0℃，过滤沉淀产物，用水洗涤2次得1.34g标题化合物。
• 条件：盐酸水溶液、氢氧化钠水溶液、柠檬酸水溶液；40℃、0℃、加热回流。
• 收率：86％
• 熔点：110-113℃
• 参考文献：Patent: WO2003/106440, 2003, A2. Location in patent: Page 10

路线2

• 步骤：将1.04g（2mmol）化合物（VIII）和15ml 1.77M盐酸的乙酸乙酯溶液在50℃搅拌2小时，0℃搅拌2小时，过滤沉淀晶体，用冷却的乙酸乙酯洗涤2次得0.93g莫沙必利二盐酸盐；向莫沙必利二盐酸盐中加入20ml二氯甲烷、10ml水和1.2ml 4M氢氧化钠水溶液，分离有机相，水相用2×10ml二氯甲烷萃取，合并有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发溶剂，向残余物中加入23ml 10％柠檬酸水溶液，回流30分钟并冷却至0℃，过滤沉淀产物，用水洗涤2次得0.91g标题化合物。
• 条件：盐酸的乙酸乙酯溶液、氢氧化钠水溶液、柠檬酸水溶液；50℃、0℃、加热回流。
• 收率：88％
• 熔点：110-113℃
• 参考文献：Patent: WO2003/106440, 2003, A2. Location in patent: Page 9-10

路线3

• 步骤：将1.04g（2mmol）化合物（VIII）、13ml二氯甲烷和0.77ml三氟乙酸的溶液在室温下搅拌6小时，减压蒸发反应混合物，用乙醚结晶，过滤并用乙醚洗涤得1.01g标题化合物的三氟乙酸盐；取0.99g（1.85mmol）莫沙必利三氟乙酸盐以与实施例A）基本相同的方式处理得0.99g柠檬酸盐二水合物盐标题化合物。
• 条件：三氟乙酸、氢氧化钠水溶液、柠檬酸水溶液；室温。
• 收率：83％
• 熔点：110-113℃
• 参考文献：Patent: WO2003/106440, 2003, A2. Location in patent: Page 10