2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶是阿巴卡韦的重要中间体,阿巴卡韦是一种抗艾滋病新药,为新的碳环2’-脱氧鸟苷核苷类药物,其口服生物利用度高,易渗入中枢神经系统。
医药
路线1:甲酸甲酰化法
- 步骤: 在室温下搅拌2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶(0.01mol,2.0g)和水(0.25mol,4.55ml),加入98%的甲酸(0.4mol,18.27g,14.97ml),加热至50-55℃保持3小时,加入甲苯(0.38mol,34.6g,40ml)进行共沸蒸馏(加入两次,共80ml),过滤、水洗、60℃真空干燥。
- 条件: 50-55℃反应3小时,50℃高真空共沸蒸馏。
- 产率: 90%。
- 参考文献: Patent: EP1188750, 2002, A1, Page 5。
路线2:磷酸钾缓冲水解法
- 步骤: 将2-氨基-4,6-二氯-5-{[(二甲基氨基)亚甲基]氨基}嘧啶的浆液(1.51g,6.41mmol)与1.5M磷酸钾水溶液缓冲液(35mL,pH=3.2)在125℃油浴中回流,4小时后调节pH至3,继续回流2小时,TLC检测反应完成后过滤,用水和甲醇洗涤,干燥。
- 条件: 125℃油浴回流6小时,pH=3.2缓冲体系。
- 产率: 68%。
- 参考文献: Patent: US5917041, 1999, A。
路线3:催化加氢还原法
- 步骤: 在高压釜中加入2-亚硝基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶(100.0g,0.45mol)、甲醇(400.0g)和5%钯碳(8.0g),搅拌下通入氢气(1.0-1.5MPa),40℃反应4小时,过滤后滤液蒸去甲醇,加水降温至5℃,抽滤、烘干。
- 条件: 40℃、1.0-1.5MPa氢气氛围反应4小时。
- 产率: 98.0%。
- 参考文献: 制备工艺实例。