89786-04-9 他唑巴坦

运输信息：常温运输，包装等级II，危险品运输编码UN 1770 8/PG 2，危险类别8。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，海关编码2941106000。

作为β-内酰胺酶抑制剂，是第三代抗菌强增效剂，与哌拉西林或头孢哌酮合用可增强二者药效及延长作用时间，用于治疗多种细菌感染（如下呼吸道、皮肤、腹部感染等），克服耐药性。

医药

路线1（CN107033161）

• 步骤：将化合物G的二氯甲烷溶液转移至四颈烧瓶，加甲醇、三氟乙酸、苯甲醚，-1510℃反应5h；反应终止后加纯水、10%NaOH调pH至7.27.5，搅拌10min，静置分层；水层用10%盐酸调pH至1.5~2.0，过滤，冷水洗涤滤饼，40℃真空干燥6h得三唑巴坦。
• 条件：-1510℃，5h；pH7.27.5（碱调节），pH1.5~2.0（酸调节）。
• 收率：21.11g（两步摩尔收率70.29%），HPLC纯度99.63%。
• 参考文献：Patent: CN107033161, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0050; 0052; 0054

路线2（WO2014/37893）

• 步骤：向间甲酚中加入化合物VI（5g），50-55℃加热至反应完成；用甲基异丁基酮稀释，碳酸氢钠溶液萃取；含水萃取液用盐酸酸化至pH3.0-4.0，甲基异丁基酮洗涤；加活性炭搅拌过滤，滤液冷却至0-5℃，加异丙醇，盐酸调pH至1.0-2.0，过滤结晶产物，水洗干燥得三唑巴坦。
• 条件：50-55℃；pH3.0-4.0（酸调节），pH1.0-2.0（酸调节）。
• 收率：2.7g，纯度99.9%，间甲酚含量0.7ppm。
• 参考文献：Patent: WO2014/37893, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18

路线3（多步合成法）

• 步骤：以6-APA为原料，经重氮化、溴化、过氧乙酸氧化、酯化、锌脱溴、三甲基硅基三唑反应、高锰酸钾氧化、水解得三唑巴坦钠；或经叠氮化、三唑化、氢解脱保护基得三唑巴坦。
• 关键中间体：6a-溴青霉烷-3a-羧酸、6a-溴青霉烷-3a-羧酸二苯甲酯-1B-氧化物、青霉烷-3a-羧酸二苯甲酯-1B-氧化物、2a-甲基-2B-(1,2,3-三唑-1-基)甲基青霉烷-3a-羧酸二苯甲酯、2a-甲基-2B-(1,2,3-三唑-1-基)甲基青霉烷-3a-羧酸二苯甲酯1,1-二氧化物。
• 收率：以6-APA计总收率约44.4%~82.3%，最终三唑巴坦收率82.3%，三唑巴坦钠收率85.7%。
• 参考文献：Synthesis, 1986, (4): 292；文献[8]等。