23100-12-1 6-氯烟醛

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3；危险等级：IRRITANT；海关编码:29333990；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别：眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性-一次接触，类别3（chemicalbook）；WGK Germany:3；危险标志:GHS07；危险性描述:H315（皮肤刺激）、H319（严重眼损伤/眼刺激）、H335（吸入可能导致呼吸道刺激）；危险性防范说明:P261（避免吸入粉尘）、P305 + P351 + P338（眼睛接触后，立即用大量水冲洗并就医）；信号词:Warning（molbase）

6-氯烟醛是常见有机合成中间体，吡啶环醛基可转化为羟基、双键、三键、羧基等官能团，氯原子可通过Suzuki偶联引入芳基、烷基；在二氯甲烷、氯仿、二甲基亚砜、乙酸乙酯等有机溶剂及水中有良好溶解性；作为含卤杂环芳烃类化合物，对水环境有较大危害，需避免接触地下水、水道或污水系统。

有机合成中间体

路线1：Swern氧化法

• 步骤：-78℃下将草酰氯（3.81g，30.0mmol，3.0当量）溶于CH₂Cl₂（35mL）；滴加DMSO（46.9g，0.60mol，60.0当量），搅拌30分钟；加入2-氯-5-（羟甲基）吡啶（1.44g，10.0mmol，1.00当量）的CH₂Cl₂（10mL）溶液，-78℃搅拌40分钟；滴加NEt₃（91.9g，0.90mol，90.0当量），-78℃搅拌1小时后室温搅拌1.5小时；用Et₂O（60mL）稀释，依次用饱和NaHCO₃（2×30mL）、1M KHSO₄（60mL）、饱和NaHCO₃（30mL）洗涤；有机相用Na₂SO₄干燥，真空除溶剂，LC（SiO₂，正戊烷/EtOAc/NEt₃=200/100/6）纯化。
• 条件：-78-20℃，DMSO、草酰氯、三乙胺、CH₂Cl₂、Et₂O；
• 收率：96%；
• 参考文献：[1] Chemical Communications, 1999, #18, p.1907-1908；[2] Organic Letters, 2005, vol.7, #14, p.2965-2967；[3] Electrochimica Acta, 2014, vol.140, p.101-107；[4] Chemistry - A European Journal, 2016, vol.22, #15, p.5319-5326；[5] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1999, #10, p.1253-1255；[6] Tetrahedron Letters, 2011, vol.52, #51, p.6971-6973；[7] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2000, vol.48, #5, p.694-707；[8] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol.57, #3, p.1079-1089；[9] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol.58, #21, p.5600-5602；[10] Synthesis, 1998, #9, p.1335-1338；[11] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.55, #3, p.1274-1286；[12] Patent: WO2007/22371, 2007, A2；[13] Organic Letters, 2001, vol.3, #19, p.3009-3012；[14] Journal of Organic Chemistry, 1998, vol.63, #3, p.760-768；[15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol.13, #9, p.1571-1574；[16] Journal of Physical Organic Chemistry, 2017, vol.30, #2；[17] Synthesis, 1994, #1, p.87-92；[18] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol.16, #7, p.2013-2016；[19] Synthetic Communications, 2014, vol.44, #8, p.1155-1164；[20] Patent: WO2014/167084, 2014, A1；[21] Synthetic Communications, 2016, vol.46, #7, p.636-644。

路线2：正丁基锂法

• 步骤：-50℃至-45℃下，向5-溴-2-氯吡啶（15.0g）的乙醚（450ml）溶液中滴加正丁基锂（1.57M，54.6ml），搅拌90分钟；冷却至-70℃，滴加甲酰基哌啶（9.70g），-70℃至-65℃搅拌60分钟，恢复室温；倒入冰水（500ml），加二乙醚（200ml）萃取，合并有机相水洗、无水硫酸镁干燥，减压浓缩，柱色谱（硅胶；甲苯）纯化，庚烷重结晶。
• 条件：-50--45℃（滴加正丁基锂）；-70--20℃（反应）；氮气氛围；
• 收率：68%；
• 参考文献：[1] Patent: EP2351741, 2011, A1；[2] Patent: KR101512525, 2015, B1。

路线3：DMSO-甲苯催化氧化法

• 步骤：50g 2-氯-5-氯甲基吡啶溶于100g DMSO和200g甲苯，加入48g磷酸二氢钠、3g溴化钾，氮气鼓泡，90-100℃反应；减压蒸馏，向馏出液加50g水和100g MTBE，洗涤分离，回收MTBE。
• 条件：90-100℃，氮气氛围，DMSO、甲苯、磷酸二氢钠、溴化钾；
• 收率：81%；
• 参考文献：[1] Patent: CN107698497, 2018, A。