137234-74-3 4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶

干冰运输：非危险化学品。危险品运输编号UN3267，危险等级8，海关编码2933599590。

化学合成；伏立康唑中间体；伏立康唑中间体3

医药

路线1：

• 步骤: 1. 向反应器中加入二氯甲烷和6-乙基-5-氟嘧啶-4(1H)-酮，搅拌15分钟后加入三乙胺；2. 加入磷酰氯，保持温度35℃以下，回流加热3小时；3. 冷却至5℃，加入盐酸，搅拌30分钟；4. 分离有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层洗涤后减压除溶剂。
• 条件: 二氯甲烷、三乙胺、磷酰氯、盐酸；48℃回流6小时；工业规模；收率99%。
• 实验步骤: 25-30℃下加入二氯甲烷(20μl)和6-乙基-5-氟嘧啶-4(1H)-酮(5.00kg,35.2mol)，搅拌15分钟后加三乙胺(3.60kg,35.6mol)，3小时内加磷酰氯(5.95kg,38.8mol)，保持温度35℃以下，回流(40-48℃)加热3小时，冷却至5℃，加盐酸(3.7M,20升)，搅拌30分钟，分离水层，二氯甲烷萃取，合并有机层洗涤，减压除溶剂得5.61kg产品。
• 收率: 99%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2009/24214, 2009, A1. [2] Patent: WO2009/24214, 2009, A1. [3] Patent: WO2011/45353, 2011, A1. 路线2：
• 步骤: 1. 6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶溶解于二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂，加三乙胺；2. 滴加磷酰氯，回流5小时；3. 冷却后加盐酸，萃取，洗涤，减压浓缩。
• 条件: 二氯甲烷、三乙胺、磷酰氯、盐酸；回流5.5小时；收率95%。
• 实验步骤: 加入78.24ml三乙胺和80g 6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶，溶解于240ml二氯甲烷和57.4ml N,N-二甲基甲酰胺，30分钟内滴加磷酰氯，回流5小时，冷却至室温，加352ml 3N HCl，萃取，洗涤，减压浓缩得85.9g产品。
• 收率: 95%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2009/20323, 2009, A2. [2] Organic Process Research and Development, 2001, vol.5, #1, p.28-36. [3] Patent: WO2007/13096, 2007, A1. [4] Patent: WO2010/95145, 2010, A1.