1747-60-0 2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号2811，WGK Germany 3，RTECS号DL2100000，TSCA listed，危险等级IRRITANT，包装类别III，海关编码29342080，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别急性毒性 类别4（经口）、眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性 - 一次接触，类别3；毒性：mouse, LD50, intravenous, 140mg/kg（1952年《Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》）。

用作阳离子染料中间体，用于制造阳离子艳蓝RL、阳离子黄2RL；由其制备6-甲氧基-3-甲基苯并噻唑腙进而生产阳离子黄GL等；也是制备新型席夫碱和4-噻唑烷酮类化合物的中间体，可合成2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑。

染料中间体

路线1：苯胺与硫氰酸盐、溴反应

• 步骤: 将0.1摩尔4-取代苯胺和0.1摩尔硫氰酸钾（KCNS）在100毫升冰醋酸（AcOH）中的混合物在冰浴中冷却并搅拌10-20分钟，然后加入0.1摩尔溴在冰醋酸中以保持温度低于10℃的速率滴加；将反应混合物在室温下搅拌2-4小时，过滤分离氢溴酸盐（HBr）盐，用乙酸洗涤，干燥，溶于热水中，用氨水溶液（NH₄OH）碱化至pH 11.0；过滤沉淀物，用水洗涤并干燥，得到产物。
• 条件: Stage #1: 20℃，冰浴冷却；Stage #2: 室温搅拌2-4小时；溶剂系统：甲苯：丙酮（8：2）监测反应；
• 收率: 71%
• 参考文献: [1] Synlett, 2012, vol.23, #15, p.2219-2222等（共41篇）

路线2：苯胺与硫氰酸铵、溴反应

• 步骤: 向苯胺（1）（2.0g，0.021mol）和硫氰酸铵（6.5g，0.086mol）、溴（2.2mL，0.043mol）的二氯甲烷（20mL）混合物中，在环境温度下搅拌16小时；加入水，用二氯甲烷（3×30mL）萃取产物；真空蒸发溶剂，通过柱色谱法（EtOAc：己烷=4：6）纯化，得到产物。
• 条件: 20℃，搅拌16小时；萃取溶剂：二氯甲烷；纯化溶剂：EtOAc：己烷=4：6；
• 收率: 72%
• 参考文献: [1] Synlett, 2007, #19, p.2952-2956等（共14篇）

路线3：苯胺与硫氰酸盐、溴反应

• 步骤: 将苯胺（0.05mol）和NH₄SCN（19.03g，0.25mol）在冰醋酸（100mL）中的混合物在冰浴中冷却至10℃并搅拌10-20分钟，然后以保持温度低于10℃的速率逐滴加入溴（2.82mL，0.055mol）的冰醋酸溶液；将混合物在室温下搅拌4小时，倒入热水（500mL）中，用氨水溶液（NH₄OH）碱化至pH 11.0；过滤沉淀物，用水洗涤并干燥，通过硅胶色谱法（MeOH/CH₂Cl₂）纯化，得到产物。
• 条件: Stage #1: 10℃，冰浴冷却；Stage #2: 10-20℃，搅拌4小时；溶剂系统：MeOH/CH₂Cl₂；
• 收率: 80%
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol.26, #8, p.1759-1775等（共3篇）

路线4：对甲氧基苯基硫脲与氯化硫闭环

• 步骤: （1）在搪玻璃锅中加入水，加热到60℃，搅拌下加入对氨基苯甲醚，在60-65℃搅拌30min使其溶解；用30%工业盐酸调整酸度至刚果红试纸微蓝，维持10min，加硫氰酸钠，加热升温到105℃回流24h，冷到25℃过滤，滤饼用水洗涤、干燥得对甲氧基苯基硫脲。（2）将无水氯仿吸入干燥搪玻璃锅，搅拌加入干燥的对甲氧基苯硫脲，加热到60-62℃蒸出部分氯仿及水，冷却到25℃，逐渐加入氯化硫，30℃搅拌1h，升温到43-45℃反应4h，62-64℃回流反应10h；冷却到60℃以下，压入含烟囱灰和水的酸性蒸馏锅，直接蒸汽蒸馏回收氯仿至95℃并维持15min；冷到90℃，加水调整体积，加冰冷却到45℃，细流加入30%液碱调pH至4-5，搅拌15min抽滤；滤液加热到60℃，用30%液碱碱析至酚酞微红，抽滤得成品。
• 条件: 步骤（1）：60-65℃搅拌30min，105℃回流24h；步骤（2）：60-62℃蒸除溶剂，25℃加氯化硫，30℃搅拌1h，43-45℃反应4h，62-64℃回流10h；蒸馏回收氯仿至95℃；
• 收率: 85%
• 参考文献: 无（工艺过程描述）