35144-22-0 2-甲磺酰基-4,6-二甲基嘧啶

常温运输。危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码29335990，非危险化学品。

化学合成，用于安贝生坦中间体。

医药

路线1：氯代反应法

• 原料：4,6-二甲基-1-甲硫基嘧啶（35144-22-0）
• 步骤：将15.9g（103mmol）原料溶于120ml二氯甲烷和110ml水的混合溶剂中，0℃下通入氯气至溶液饱和（黄色），反应完成后用氮气除过量氯，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相经硫酸镁干燥、浓缩，加乙醚结晶得产物。
• 条件：0℃，二氯甲烷-水混合溶剂，氯气氛围
• 收率：73%
• 熔点：79-80℃
• 1H-NMR：7.2ppm（1H，s），3.4（3H，s），2.6（6H，s）
• 参考文献：US6670367（2003）、Chemical and Pharmaceutical Bulletin（1991, 39(9)）、Journal of Medicinal Chemistry（2004, 47(11)）

路线2：手性拆分法

• 原料：4,6-二甲基-2-甲硫基嘧啶（14001-64-0）
• 催化剂：Mn(OTf)₂（1.4mg，0.004mmol）、L2（2.0mg，0.004mmol）
• 步骤：将催化剂溶于乙腈搅拌12h，加入底物（0.4mmol）、0.2当量1-金刚烷羧酸（aca，14.4mg，0.08mmol）和49%过氧化氢水溶液（56.5mg，0.4mmol），降温至-30℃搅拌0.5h，分离水层，有机层干燥、浓缩后硅胶柱层析纯化得产物。
• 条件：-30-20℃，乙腈-水混合溶剂，惰性气氛，0.5h反应时间
• 收率：79% ee
• 产物：亚砜和砜（需分离）
• 参考文献：Tetrahedron Letters（2018, 59(2)）