73279-04-6 3-(1-哌啶基甲基)苯酚

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933399990。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：73279-04-6）

• 步骤: 在装有搅拌器、冷凝器和温度计的反应烧瓶中，加入2.4g 3-羟基苯甲醛，溶于40mL甲酸，搅拌；低于60℃加入4.2g哌啶，加热至110℃保持2小时（TLC确认反应完全）；用150mL水稀释后冷却至15℃，加0.1g活性炭脱色、过滤，用12%氨调pH至8.5，10℃结晶，过滤、水洗、干燥得中间体III-1（黄色晶体3.0g）。
• 条件: 温度60-110℃，反应时间2小时；
• 收率: 78%；
• 参考文献: [1] Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1985, 35(7), 1025-1029；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, 16(4), 989-994；[3] ChemMedChem, 2015, 10(1), 83-93；[4] Patent: CN103626722, 2016；[5] Synthetic Communications, 1999, 29(1), 15-20；[6] Patent: US4927970, 1990；[7] Patent: US5401739, 1995；[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, 15(17), 3834-3837；[9] Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1997, 283(3), 1534-1543；[10] Patent: US4927970, 1990；[11] Patent: US4767769, 1988；[12] Patent: US4293557, 1981；[13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, 16(15), 3886-3890；[14] Patent: CN106883197, 2017。

合成路线 2（2. 合成：73279-04-6）

• 步骤: 向反应烧瓶中加1750g水，冷却至10-15℃，搅拌下加500g浓硫酸（控温<30℃），滴加后冷却至15℃，加475g化合物7（2.50mol）搅拌溶解；冷却至0℃以下，逐滴加含181g亚硝酸钠的水溶液（控温<5℃），滴毕温育0.5小时（TLC确认反应完成得原液1）；另取1250g水，逐滴加375g浓硫酸，75-80℃加热，滴加原液1（控温80±5℃），80-85℃反应6-8小时（TLC监测至重氮盐消失）；冷却至30℃，加500g甲醇，滴加1350g氨水（控温<60℃，pH9-10），冷却至10℃以下结晶3-4小时，过滤，60-80℃鼓风干燥得浅棕色化合物1（干重450g）。
• 条件: 水、硫酸、亚硝酸钠；0-85℃；
• 收率: 94.3%；
• 参考文献: [1] Patent: CN107698538, 2018。

合成路线 3（3. 合成：73279-04-6）

• 步骤: 向油状物中加200ml甲醇和40g 40%氢溴酸，加热回流反应3h，回收甲醇，加水200ml，加无机碱调pH至7，得灰白色固体，乙醇纯化得产物。
• 条件: 氢溴酸、甲醇；回流3h；
• 收率: 71.4%；
• 参考文献: [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2002, 37(2), 91-109；[2] Patent: CN105859654, 2016。