127779-20-8 沙喹那韦

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，同时存在毒害物质数据（127779-20-8）。

生命科学（细胞信号传导和免疫学研究）；抗病毒药，用于治疗成人HIV-1感染，可与其他抗逆转录病毒药物联合使用；还可与2019新型冠状病毒的S蛋白结合，阻止病毒扩增。

医药

路线1：

• 步骤1： N-邻苯二甲酰基-(S)-苯丙氨酰氯(I)与1,1,2-三[(三甲硅基)氧]乙烯(Ⅱ)混合，95～100℃加热4h，冷至室温后加盐酸水溶液和二氧六烷，80～85℃加热30min，冷至室温，加氯化钠，乙醚提取，饱和碳酸氢钠洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，乙酸乙酯-正己烷结晶得1-羟基-4-苯基-3(S)-邻苯二甲酰亚氨基-2-丁酮(Ⅲ)，收率63%。
• 步骤2： 化合物(Ⅲ)溶于二氯乙烷，加二氢吡咯(DHP)和对甲苯磺酸单水合物，20℃搅拌16h，饱和碳酸钠洗，浓缩，加四氢呋喃，冰盐浴冷却下滴加硼氢化钠水溶液，0℃搅拌15min，加水稀释，调pH=7，蒸出四氢呋喃，二氯甲烷提取，盐水洗，浓缩，加吡啶和甲磺酰氯，20℃搅拌16h，浓缩，乙酸乙酯-硫酸水溶液分配，盐水洗，浓缩，加乙醇和对甲苯磺酸单水合物，20℃搅拌1h，4℃放置过夜，过滤，乙醇-乙醚洗，乙醇重结晶得2-(甲磺酰氧基)-4-苯基-3(S)-邻苯二甲酰亚胺基-l-丁醇(Ⅳ)，收率29%。
• 步骤3： 化合物(Ⅳ)溶于二甲基甲酰胺，加叔丁醇钾，20℃搅拌1h，倾入甲苯、浓盐酸和冰混合液，分层，水层甲苯提取，合并有机层，依次水洗、饱和碳酸氢钠洗、水洗、盐水洗，干燥，浓缩，甲醇浸渍过滤得2(S)-[2-苯基-1(S)-邻苯二甲酰亚胺基乙基]环氧乙烷(V)，收率69%。
• 步骤4： 化合物(Ⅵ)和(V)溶于二甲基甲酰胺，120℃加热8.5h，蒸去溶剂，乙酸乙酯-水分配，盐水洗，浓缩，硅胶柱层析(乙醚-正己烷-甲醇)得N-叔丁基十氢-2-(2R)羟基-4-苯基3(S)-邻苯二甲酰亚胺基丁基-(4αS,8αS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺(Ⅶ)，收率80%。
• 步骤5： 化合物(Ⅶ)溶于乙醇，加33%甲胺乙醇溶液，室温搅拌1h，浓缩，加4mol/L氯化氢乙酸乙酯溶液，室温搅拌过夜，浓缩，水溶解，乙酸乙酯洗，碳酸钠碱化，二氯甲烷提取，盐水洗，浓缩，乙醚浸渍得2-(3(S)-氨基-2-羟基-4-苯基丁基)-N-叔丁基十氢-(4αS,8αS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺(Ⅷ)，收率87%。
• 步骤6： 化合物(Ⅷ)溶于四氢呋喃，加苯氧羰基-L-门冬酰胺(CbzAsnOH)、HOBT、DCC和N-乙基吗啡，室温搅拌64h，乙酸乙酯稀释，过滤，滤液10%碳酸钠洗，盐水洗，浓缩，硅胶柱层析(二氯甲烷-甲醇)得2-[3(S)-[[N-(苯氧羰基)-L-门冬酰基]氨基]-2-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基十氢-(4αS,8αS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺(Ⅸ)，收率48%。
• 步骤7： 化合物(Ⅸ)溶于乙醇，10%钯-炭催化，室温和常压氢化16h，过滤，浓缩，甲苯浓缩，溶于四氢呋喃，加喹啉-2-羧酸、HOBT、DCC和N-乙基吗啉，室温搅拌16h，过滤，滤液水洗、10%碳酸钠洗、盐水洗，浓缩，硅胶柱层析(二氯甲烷-甲醇)得沙奎那韦，收率63%。