作为有效的Wee1抑制剂(MK-1775),用于抗肿瘤及免疫抑制剂药物合成;作为科研试剂,用于分子生物学、药理学等科研实验(严禁用于人体)。
医药; 科研试剂
合成路线:
- 原料:2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(甲巯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3(2H)-酮、间氯过苯甲酸(>65%)、N,N-二异丙基乙胺、4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺
- 步骤:向2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(甲巯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3(2H)-酮的甲苯溶液中加入间氯过苯甲酸,搅拌20分钟;加入N,N-二异丙基乙胺和4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺,搅拌过夜;加入饱和碳酸氢钠水溶液,乙酸乙酯萃取,饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥;减压蒸馏除溶剂,碱性硅胶柱色谱纯化(洗脱剂:己烷/乙酸乙酯=1/1~0/1,后乙酸乙酯/乙醇=98/2);浓缩后乙酸乙酯重结晶,得黄色固体产物。
- 收率:1.20g
- 条件:甲苯溶剂,间氯过苯甲酸氧化反应20分钟,胺化反应过夜
- 表征:1H-NMR(400MHz, CDCl3)δ:8.83(1H,s),7.86(1H,dd,J=8.0,7.8Hz),7.75(1H,d,J=7.3Hz),7.49(1H,brs),7.48(2H,d,J=9.0Hz),7.34(1H,d,J=7.4Hz),6.93(2H,d,J=9.0Hz),5.70(1H,ddt,J=17.2,10.0,6.5Hz),5.04(1H,d,J=10.0Hz),4.94(1H,d,J=17.2Hz),4.74(2H,d,J=6.5Hz),3.26(4H,t,J=4.8Hz),2.73(4H,brs),2.44(3H,s),1.59(6H,s);ESI-MS实测值:m/z [M+H]+ 501
- 参考文献:[1] ChemMedChem, 2018, 13(16), 1681-1694;[2-8] 相关专利WO2008/133866等