15871-85-9 2-甲氧基-5-氰基吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号3276，WGK Germany:3，危险等级IRRITANT，海关编码2933399990，存储类别6.1C - 可燃，急性毒性类别3（经口），严重眼损伤类别1，经皮刺激类别2，皮肤致敏物类别1，特异性靶器官毒性-一次接触类别3；危险性描述H301; H312; H315; H317; H318; H332; H335，危险标志GHS05, GHS06，危险性防范说明P261; P280; P301 + P310; P305 + P351 + P338，信号词Danger。

化学合成。

化学合成

路线1：镍催化偶联反应

• 步骤：在氩气保护下，依次加入NiCl₂·6H₂O（0.05mmol）、dppf（0.06mmol）、Zn（0.2mmol）、DMAP（1.0mmol）、Zn(CN)₂（0.8mmol）、对氯苯甲醚（1.0mmol）和乙腈（5.0mL），密封管中80℃反应3小时（惰性气氛）。反应液经硅胶柱过滤、二氯甲烷洗涤、浓缩，硅胶柱色谱纯化（石油醚/乙酸乙酯=20:1）。
• 条件：氩气保护，80℃，3小时，密封管，乙腈溶剂。
• 收率：88%（产物117.2mg，白色固体，¹H NMR纯度>98%）。
• 参考文献：[1] Organic Letters, 2017, vol.19, #8, p.2118-2121；[2] Patent: CN108623495, 2018, A。

路线2：硼酸酯偶联反应

• 步骤：1. 合成(4-溴苄基)氨基甲酸叔丁酯：4-氨基甲基苯基硼酸盐酸盐溶于甲醇，加入二碳酸二叔丁酯和碳酸氢钠，超声4小时后浓缩，乙酸乙酯-水分配，盐水洗涤，干燥得产物（1.8g，100%）。2. 合成6-甲氧基烟腈：6-氯烟腈与25%甲醇钠甲醇溶液回流20小时，蒸发甲醇后乙酸乙酯-水分配，萃取干燥得产物（17.0g，117%）。3. 合成5-溴-6-甲氧基烟腈：6-甲氧基烟腈溶于乙酸，加入乙酸钠和溴的乙酸溶液，80℃反应48小时，乙醚萃取，碱洗、干燥得产物（11.9g，57%）。4. 合成[4-(5-氰基-2-甲氧基吡啶-3-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯：2-甲氧基-5-氰基吡啶-3-硼酸、(4-溴苄基)氨基甲酸叔丁酯、四(三苯基膦)钯(0)和碳酸钠水溶液在1,2-二甲氧基乙烷中混合，微波加热至150℃反应10分钟，乙酸乙酯-水分配，干燥得产物（0.5g，37%）。5. 合成5-(4-氨基甲基苯基)-6-甲氧基烟腈：[4-(5-氰基-2-甲氧基吡啶-3-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯溶于二氯甲烷，加入三氟乙酸0℃搅拌30分钟，蒸发溶剂后SCX柱纯化得产物（0.39g，107%）。6. 合成目标产物：5-(4-氨基甲基苯基)-6-甲氧基烟腈与2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯反应，减压蒸发后二甲基亚砜溶解，制备型LCMS纯化得产物（19.1mg，17%）。
• 条件：步骤1-3为常规有机合成条件；步骤4微波加热150℃/10min；步骤5 0℃/30min；步骤6室温搅拌20h。
• 收率：步骤1 100%；步骤2 117%；步骤3 57%；步骤4 37%；步骤5 107%；步骤6 17%。
• 参考文献：[1] Patent: US2007/149577, 2007, A1 (Page/Column 17-18); [2] Journal of the Chemical Society, 1948, p.1939,1942。