4,6-二氯喹唑啉是重要的含氮杂环中间体，具有高效药物活性及多样生物活性，广泛应用于抗肿瘤、抗疟疾、抗炎、抗菌、抗惊厥、抗结核及抗高血压等领域的化学合成。
医药; 农药
路线1：
- 步骤：向50mL圆底烧瓶中加入化合物26.2（500mg，2.77mmol，1.00当量）、POCl₃（5mL）、N,N-二乙基苯胺（1.029g，6.90mmol，2.50当量），110℃搅拌4小时；冷却至室温，用50mL冰/水稀释，过滤收集固体，干燥得478mg（87%）产物。
- 条件：110℃，4小时；
- 收率：87%；
路线2：
- 步骤：将甲酰胺（4ml）加入2-氨基-5-氯-苯甲酸甲酯（400mg），微波220℃搅拌20分钟，合并三批反应液，冷却过滤，乙醚洗涤得晶体；取300mg晶体悬浮于二异丙基乙胺（1.45ml），加POCl₃（0.77ml），100℃搅拌1小时；减压蒸馏除溶剂，冰冷却加水，水层用碳酸氢钠中和，乙酸乙酯萃取，洗涤干燥后减压蒸馏，甲醇-氯仿体系TLC纯化得151mg（46%）产物。
- 条件：微波220℃ 20分钟，100℃ 1小时；
- 收率：46%；
路线3：
- 步骤：氮气保护下混合6-氯喹唑啉-4-酮（400mg，2.21mmol，1.0当量）、POCl₃（1.99mL，21.4mmol，9.64当量）、三乙胺（0.99mL，7.11mmol，3.21当量），室温搅拌并回流2.5小时；旋转蒸发除溶剂，甲苯重结晶两次，得棕色固体。
- 条件：回流2.5小时；
- 收率：68%；
参考文献：[1] WO2015/164374, 2015, A1；[2] Oriental Journal of Chemistry, 2010, 26(4), 1401-1406；[3] US2005/54626, 2005, A1；[4] WO2016/91774, 2016, A1；[5] Zeitschrift fuer Naturforschung, Teil B, 1982, 37(7), 907-911。
