73365-02-3 N-(叔丁氧羰基)-D-脯氨醛

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品；WGK Germany:3；海关编码:29339980；存储类别:10 - 可燃性液体；危险性类别:眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

生命科学领域

生命科学

合成路线 1（1. 合成：73365-02-3）

• 步骤: 1. 在氮气保护下，将(2R)-2-甲酰基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（15.9g，37.4mmol）分批加入搅拌中的(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（5.0g，24.9mmol）的二氯甲烷（75mL）溶液中，加料时间5分钟；2. 搅拌1小时，形成悬浮液；3. 通过硅藻土垫过滤，用二氯甲烷（100mL）洗涤滤饼；4. 减压浓缩滤液，得到粗产物；5. 经中性硅胶柱色谱（洗脱剂：12%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到标题化合物（4.4g，89%）。
• 条件: 氮气氛围；二氯甲烷溶剂；1小时反应；柱色谱纯化（12% EtOAc/己烷）。
• 产率: 89%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2015/120390, 2015, A1. [2] Tetrahedron Letters, 1997, vol. 38, #37, p. 6479-6482 等。

合成路线 2（2. 合成：73365-02-3）

• 步骤: 向(2R)-N-Boc-脯氨酸硫酯（15.0g，6.5mmol）的丙酮溶液中加入三乙基硅烷（5.39g，46.3mmol）和Pd/C（100mg），0℃下反应至无鼓泡，升温至室温搅拌30分钟；过滤，真空浓缩，柱色谱（洗脱剂：EtOAc/Hex=1/2）纯化，得到标题化合物（1.43g，93.2%）。
• 条件: 丙酮溶剂；0-20℃；0.5小时反应；Pd/C催化；柱色谱纯化（1/2 EtOAc/Hex）。
• 产率: 93.2%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2005/47253, 2005, A1.

合成路线 3（3. 合成：73365-02-3）

• 步骤: Stage #1: -78℃氮气下，向草酰氯（6.39mL，75mmol）的DCM（200mL）溶液中逐滴加入DMSO（10.66mL，150mmol），搅拌15分钟；经1小时滴加(叔丁氧基羰基)-D-脯氨酸（10.0g，46.4mmol）的DCM（50mL）溶液，继续搅拌15分钟；Stage #2: -78℃加入Et3N（28mL，200mmol），升温至0℃搅拌1小时；淬灭后分离有机层，干燥浓缩，得到粗品（11.1g，100%）。
• 条件: 二氯甲烷/二甲基亚砜混合溶剂；-78℃；1.15小时反应；惰性气体保护；柱色谱纯化（未详述）。
• 产率: 100%（粗品）。
• 参考文献: [1] Organic Letters, 2006, vol. 8, #23, p. 5357-5360 等。