N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基丙氨酸可作为有机合成中间体和化工医药中间体,用于实验室研发过程和化工医药合成过程中,作为恩杂鲁胺中间体。
医药; 化工
路线1:
- 原料:4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺、2-氨基-异丁酸、碳酸钾、脯氨酸、CuCl、水、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)
- 步骤:向烧瓶中加入4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺(10g,43.1mmol)、2-氨基-异丁酸(6.7g,64.7mmol)、碳酸钾(23.8g,172.4mmol)、脯氨酸(0.7g,4.31mmol),将水(1.8ml,100mmol)溶于DMF(60ml)中加入烧瓶,氮气置换后加入CuCl(0.45g,4.31mmol),加热至100℃反应24h。反应完成后加水稀释,二氯甲烷萃取,水相用1mol/L柠檬酸调pH=4,过滤沉淀固体,用水和乙醇(100:1)混合溶液洗涤三次得9.5g产物。
- 条件:100℃,24h,氮气氛围,DMF溶剂
- 收率:87%
- 参考文献:[1] Patent: CN105330560, 2016, A;[2] Patent: WO2011/106570, 2011, A1;[3] Patent: WO2016/5875, 2016, A1;[4] Patent: CN104016924, 2016, B
路线2:
- 原料:4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐、三乙胺、2-溴-2-甲基丙酸、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)
- 步骤:将50.0g(0.244mol)4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐加入500ml容器,加50ml DMAC加热至70℃,加入68.0g(0.672mol)三乙胺搅拌60分钟,升温至100℃,滴加54.3g(0.325mol)2-溴-2-甲基丙酸在25ml DMAC中的预热溶液,100℃搅拌1小时,冷却至40℃,加125ml水和40g柠檬酸在100ml水中的溶液,接种后冷却至20℃搅拌过夜,抽滤、水洗、真空干燥得33.2g产物。
- 条件:70℃反应1h,100℃反应1.67h,DMAC溶剂
- 收率:53%(重量)
- 参考文献:[1] Patent: WO2015/154730, 2015, A1
路线3: